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十邑论坛第254期｜抗体偶联药物（ADC）生物标志物的动态评估：挑战与机遇

08月06日

来源：肿瘤资讯

由福建省抗癌协会癌痛专业委员会和福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会主办的【十邑论坛】开播啦！论坛于每周四推出，带您用中文听原汁原味的美国临床肿瘤学大会（ASCO）研究。本期十邑论坛带来了来自明尼苏达大学的Emil Lou博士所分享的动态评估抗体药物偶联物（ADC）治疗患者的生物标志物，【肿瘤资讯】特邀福建省肿瘤医院赵珅教授进行相关研究解读。

赵珅解读

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赵珅

副主任医师，医学博士，硕士生导师

腹部肿瘤内科副主任医师
福建省抗癌协会癌痛专业委员会副主任委员
福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员
福建省抗癌协会肿瘤心理专委会委员兼秘书
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员
福建省医学会科学普及分会青年委员会委员
福建省肿瘤内科学会青年委员会委员
福建省转化医学实验室主要成员
临床研究多次在国际会议ASCO GI、ASCO、ESMO以壁报及口头形式展示。同时在重度癌痛止痛治疗方面治疗，获得2022年福建省抗癌协会科技奖。积极关注肿瘤领域新进展的传播，在福建省抗癌协会支持下每周在肿瘤资讯十邑论坛专栏及4个微信平台传播国际肿瘤新进展知识，获得好评。主持生自然科学基金、省卫生计生委等多项课题项目，参与多项全国多中心临床研究。在SCI源期刊、国内核心期刊发表论文数十篇。

肿瘤异质性与生物标志物的动态评估

肿瘤微环境的异质性与动态性是肿瘤生物学研究的重点。肿瘤组织在空间和时间上都存在异质性，同一肿瘤的不同部位或同一患者的不同时间点，其细胞组成、基因表达和分子特征都可能存在差异。这种异质性也是肿瘤耐药和治疗失败的重要原因之一。

生物标志物的动态评估是应对肿瘤异质性的关键策略。通过实时监测肿瘤组织中生物标志物的变化，可以更准确地评估肿瘤的进展、疗效和耐药性，从而为个体化治疗提供依据。例如，在使用ADC药物治疗时，可以通过监测靶点蛋白的表达水平和突变情况，来评估药物的疗效和预测潜在的耐药性（图1）。其中，HER2作为一个典型的例子，是一种在乳腺癌、胃癌等多种肿瘤中过表达的受体酪氨酸激酶，已经成为ADC药物的重要靶点。

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图1.ADC治疗策略中当前和潜在的表面靶点

然而，肿瘤异质性和生物标志物的动态性也给研究带来了挑战。传统的组织活检只能提供肿瘤的局部信息，无法全面反映肿瘤的整体情况，而液体活检等新技术的出现为解决这一问题提供了新的思路，但仍需要进一步研究和验证。为了更好地应对肿瘤异质性，我们未来需要开发结合基因组学、转录组学、蛋白质组学等多组学数据的更全面的生物标志物，并应用液体活检、单细胞测序等先进的检测技术，实现对肿瘤异质性的实时、动态监测。此外，加强肿瘤学家、病理学家、分子生物学家、生物信息学家等多学科专家的合作，对于共同攻克肿瘤异质性难题也至关重要。

通过深入研究肿瘤异质性与生物标志物的动态评估，我们可以更好地理解肿瘤的发生发展机制，开发出更精准、更有效的治疗策略，最终提高癌症患者的生存率和生活质量。

ADC药物的机遇与挑战

ADC药物作为一种新兴的靶向治疗药物，在提高抗肿瘤效率方面具有巨大潜力。其优势在于能够将细胞毒性药物特异性地递送至肿瘤细胞，降低对正常细胞的损伤，从而提高疗效并减少副作用（图2）。

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图2. ADC 作用机制和主要耐药机制

然而，ADC药物也面临着肿瘤组织异质性导致靶点表达不均匀、肿瘤细胞产生耐药性以及药物穿透性不足等挑战。为了克服这些问题，需要优化ADC药物的设计，包括改进偶联技术、选择更有效的细胞毒性药物和优化药物与抗体的比例，以提高其稳定性、靶向性和疗效。此外，开发能够预测ADC药物疗效的生物标志物，实现个体化治疗，以及探索联合治疗策略，如将ADC药物与化疗、免疫治疗等手段联合应用，都有望提高疗效并克服耐药性。通过不断的研究和创新，ADC药物有望在未来成为癌症治疗的重要武器。

生物标志物开发与应用

生物标志物在ADC药物的开发与应用中发挥着关键作用。随着基因组分析、液体活检、空间转录组学等技术的不断进步为生物标志物的发现和验证提供了新的机遇。通过这些技术，我们可以更全面地了解肿瘤的分子特征，识别潜在的治疗靶点，并监测治疗反应。

其中，液体活检作为一种非侵入性的检测方法，可以实时监测肿瘤的动态变化，包括肿瘤负荷、耐药性突变等，为临床决策提供重要依据。空间转录组学则可以在单细胞水平上揭示肿瘤的异质性，帮助我们了解肿瘤微环境中不同细胞类型之间的相互作用，从而开发出更精准的治疗策略（图3）。

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图3. 空间转录组学在肿瘤异质性研究中的应用

NeoSTAR研究是一项应用于转移性乳腺癌患者的临床试验，研究人员将Sacituzumab govitecan（SG）应用于新辅助治疗环境中，并观察病理完全缓解率（pCR）。研究发现，KI-67指数、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）和肿瘤间质比例等指标与pCR相关。这些指标可以在诊断时通过HE染色切片获得，体现了生物标志物在评估ADC药物疗效和指导治疗决策方面的潜力（图4）。

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