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2024ASCO Breakthrough丨IRAK1抑制剂Pacritinib在携带1q21.3拷贝数扩增实体瘤患者中显示出疾病控制潜力

08月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年美国临床肿瘤学会突破峰会（ASCO Breakthrough）将于2024年8月8日-8月10日在日本横滨举办。该会议也是美国临床肿瘤学会在美国以外最重要的科学和教育活动，旨在激发全球肿瘤界的新思路和新合作，并特别关注亚太地区癌症治疗的机遇和挑战。会议期间将有多项肿瘤领域的前沿进展和重要研究亮相。当前，大会摘要内容已公布。一项评估IRAK1抑制剂Pacritinib在携带1q21.3拷贝数扩增(CNA)的实体瘤患者中疗效的Ib/II期临床试验获快速口头报告，【肿瘤资讯】整理摘要内容如下，以飨读者。

背景：

IRAK1通路在炎症和免疫反应中的作用在自身免疫性疾病中已得到证实，但在癌症中的作用尚不清楚。在晚期实体瘤患者的血浆游离DNA中检测到1q21.3染色体拷贝数变异（CNA），并与IRAK1的上调相关。临床前动物模型研究显示，IRAK1上调促进肿瘤发生，而抑制IRAK1可减少肿瘤生长。Pacritinib是一种JAK2/FLT3抑制剂，已被FDA批准用于治疗骨髓纤维化，同时也具有抑制IRAK1的活性。我们假设Pacritinib可能对携带1q21.3 CNA的患者的疾病控制有效。

方法：

一项Ib/II期临床试验旨在研究Pacritinib对治疗难治性实体瘤 (携带 1q21.3 CNA) 患者的疗效。收集并分析了一系列患者肿瘤和血液样本，以阐明 IRAK1 抑制对肿瘤微环境和全身免疫调节的影响。

结果：

共筛选330名患者，其中30.1%的患者检测 1q21.3 CNA。乳腺癌（39.8%）、结直肠癌（39.7%）和肺癌（36.1%）中1q21.3 CNA 阳性率最高。12名患者开始接受3个剂量水平（DL）的治疗（DL1：n=6，DL2：n=3，DL3：n=3）。在DL1（200mg，每日两次）下，未观察到剂量限制性毒性 (DLT)，但2名患者出现3级转氨酶升高，归因于药物/疾病，1名患者出现无法耐受的2级皮疹；决定降低剂量。在DL2（200mg，隔日一次，100mg，隔日一次）下，未观察到 DLT。重新升高至200mg，每日两次（DL3），未观察到DLT。Pacritinib 200mg，每日两次被确定为实体瘤患者的II期推荐剂量。在剂量扩展队列中，迄今为止已招募8名患者（4例结直肠癌，3例肝胆（HPB）癌，1例肺癌），未观察到客观缓解。在HPB肿瘤患者中，1例胰腺癌患者的无进展生存期（PFS）为25.0周，1例胆管癌患者的PFS为15.9周。对连续肿瘤活检样本的初步分析表明，Pacritinib治疗后CD8+ T细胞群扩增。连续外周血单个核细胞分析显示，CD8+ T细胞群没有显著变化趋势，但治疗后PD-1+ T细胞占优势，CD4+ T细胞群也有所增加。在骨髓细胞群中，树突状细胞群似乎减少，但未观察到巨噬细胞趋势的显著变化。

结论：

每日两次 200 mg Pacritinib对实体瘤患者安全且可耐受。IRAK1 抑制似乎可以调节肿瘤微环境和体循环中的免疫细胞群。剂量扩展正在进行中，可能对HPB肿瘤的疾病控制产生信号。临床试验信息：NCT04520269。

参考文献

Joline Si Jing Lim, et. al. A phase Ib/II study of pacritinib, an interleukin 1 receptor associated kinase 1 (IRAK1) inhibitor, in patients (pts) with solid tumors harboring the 1q21.3 copy number amplification (CNA). 2024ASCO Breakthrough.Abstract #43.

责任编辑：肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑：肿瘤资讯-Kingsley

08月06日

史姝婷

平遥兴康医院 | 肿瘤外科

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