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聊聊放疗在胆管癌术后辅助治疗中的前世今生

08月06日

供稿：郭亚荣

胆道癌具有高度侵袭性和恶性，预后不良，5年生存率低于20%。目前，手术切除是胆道癌的主要治疗方法，但手术复发率高、术后生存率低，需要辅助化疗和放疗来提高患者生存率。放射治疗技术广泛应用于胆道肿瘤的各个治疗阶段。放射治疗作为辅助治疗方式不仅可以改善术后患者预后，降低局部复发，作为新辅助治疗方式还能降低患者分期，增加R0切除的手术机会。放射治疗应用广阔，但仍面临高级别证据匮乏、既往回顾性研究结论相互矛盾等问题。因此，本文将从多个数据库深挖胆道癌辅助放疗的必要性和潜在合理的治疗模式。

可切除胆管癌辅助放化疗对比辅助化疗：SEER数据库PSM分析
Adjuvant chemoradiotherapy vs chemotherapy for resectable biliary tract cancer: a propensity score matching analysis based on the SEER database

影响因子:2.8（Q2 ）；

期刊：European journal of medical research

日期：2023-09-01；DOI：10.1186/s40001-023-01299-w

【背景】：尽管辅助化疗（CT）在可切除胆管癌（BTC）中的作用已逐渐被认可，但辅助放化疗（CRT）的疗效仍存在争议，本研究旨在比较CRT与CT对BTC患者的预后。

【方法】：本研究从SEER数据库 (2004-2015) 中获取了可手术胆囊癌 (GBCA)、肝内胆管癌 (IHBDC) 或肝外胆管癌 (EHBDC) 患者的临床病理特征。进行单变量和多变量分析以确定总生存期 (OS) 的预后因素。通过倾向评分匹配 (PSM) 减少选择偏倚。使用 Kaplan-Meier 分析估计生存时间。

【结果】922 例患者中，53.9% 接受了辅助 CRT，46.1% 接受了辅助 CT。多变量分析显示，年龄、原发肿瘤部位、T 分期、N 分期、肿瘤大小、淋巴结清扫数量和治疗方法是 OS 的独立危险因素。在匹配队列中，PSM 发现 CRT 与 CT 对生存率的改善相似（28.0 个月 vs. 25.0 个月，p = 0.033），尤其是在 GBCA 队列（25.0 个月 vs. 19.0 个月，p = 0.003）。亚组分析显示，CRT 改善了年龄 ≥ 60 岁、女性、淋巴结阳性、肿瘤大小 ≥ 5 cm 和未清扫淋巴结患者的预后。

【结论】：与辅助CT相比，辅助CRT可提高切除BTC患者的生存率，尤其是GBCA患者。此外，年龄≥ 60岁、女性、淋巴结阳性、肿瘤大小≥ 5 cm、未清扫淋巴结的患者可能从辅助CRT中获益更多。

（文献整理：段欣妤）

肝外胆管细胞癌术后化疗后辅助放疗的价值：NCDB数据库分析
Outcomes of adjuvant radiation therapy after chemotherapy in resected extrahepatic cholangiocarcinoma: A National Cancer Database analysis.

影响因子:6.1 (2区Q1)；

期刊：Cancer

日期：2023-3-15；DOI：10.1002/cncr.34625

【背景】：根据 BILCAP 试验，卡培他滨辅助化疗是胆管癌切除术后辅助治疗的标准。但在该试验中并没有讨论辅助放射治疗的作用。本研究旨在研究分析胆管癌患者术后化疗后辅助放疗的结果。

【方法】：利用美国国家癌症数据库，作者确定了2006年至2014年间接受辅助化疗的肝外胆管癌切除术后淋巴结阳性（N+）或显微镜下残留（R1）的高危患者。使用 Kaplan-Meier方法确定总生存期（OS）。进行倾向评分匹配（PSM）和多变量分析（MVA）来确定生存的预后因素。

【结果】共1478 例PSM后的患者被纳入分析。接受单药化疗的患者和接受多药化疗的患者在OS方面没有差异（p = 0.69）。放疗有显著的OS获益。放疗患者与非放疗患者的中位OS及5年OS率分别为34个月和33% vs 27个月和24%（p <0 .001），N+亚组为30个月和29% vs 24个月和19%（p = 0.007），R1亚组为25个月和23% vs 20个月和12%（p =0 .03）。MVA显示，年龄、N分期、T分期、R1和分级与死亡率增加相关，而辅助放疗与死亡率降低相关（p < 0.001）。

【结论】：这是第一项研究表明化疗后辅助放疗对切除的高危肝外胆管癌患者有显着的OS益处。需要进行进一步试验来探讨放射治疗在这一人群中的作用。

（文献整理：刘阳）

辅助放射治疗在肝外胆管癌中的作用：
一项多中心回顾性研究（韩国放射肿瘤学组 18-14）
Role of adjuvant radiotherapy in extrahepatic bile duct cancer: A multicenter retrospective study (Korean Radiation Oncology Group 18-14)

影响因子:7.6；

期刊：European Journal of Cancer

日期：2021-08-30；DOI： 10.1016/j.ejca.2021.07.045.

【目的】：评估根治性切除术后辅助放疗（RT）在肝外胆管癌患者中的作用。

【方法】：2000年1月至2015年12月，韩国14家机构共有1475名肝外胆管癌患者接受了治疗性切除。其中，959名患者未接受任何辅助治疗（RT（-）组），516名患者接受了术后RT加或不加化疗（RT（+）组）。

【结果】：中位年龄为67岁。482名患者（32.7%）出现淋巴结阳性，293名患者（19.9%）出现切缘阳性。与RT（-）组相比，RT（+）组有更多的患者具有以下临床病理学特征：近端肿瘤、局部进展期肿瘤、淋巴结阳性、神经侵犯和累及切缘阳性。中位随访36个月，有211例局部复发，307例远处转移，322例局部复发和远处转移。在结合年龄、肿瘤位置、分化程度、pT分类、pN分类、神经侵犯和切除边缘的多变量分析中，辅助放疗与总生存率的提高有关（风险比为0.74；95%置信区间为0.63-0.86；p<0.001）。当RT（+）组分为单独RT、同步放化疗（CCRT）和CCRT后化疗时，观察到CCRT后放疗患者的最大益处（风险比，0.52；95%置信区间，0.41-0.68）。

【结论】：辅助RT联合化疗改善了肝外胆管癌切除患者的生存结果。考虑到在接受CCRT后接受化疗的患者中观察到的最大益处，迫切需要一项比较单独化疗和CCRT后化疗的随机对照试验。

（文献整理：谢笑雨）

SWOG 0809二次分析：淋巴结阳性胆道癌的辅助放化疗
Adjuvant Chemoradiation in Patients with Lymph Node-Positive Biliary Tract Cancers: Secondary Analysis of a Single Arm Clinical Trial (SWOG 0809)

影响因子:3.4（Q1）；

期刊：Annals of surgical oncology

日期：2023-01-09；DOI ：10.1245/s10434-022-12863-9

【背景】：SWOG 0809是唯一一项针对肝外胆管癌（EHCC）和胆囊癌（GBCA）患者的辅助化疗后放化疗的前瞻性研究，重点关注切缘状态；然而，从未在该人群中报告过淋巴结状态辅助治疗的效果。

【方法】：包括切除 EHCC 和 GBCA、pT2-4 期、淋巴结阳性（N+）或切缘阳性（R1）的患者，他们完成了四个周期的化疗，然后进行了放疗。采用Cox回归比较总生存期（OS）、无病生存期（DFS）、局部复发和淋巴结转移情况。DFS率通过单样本t检验与历史数据进行比较。

【结果】：对69例患者[EHCC，n = 46（66%）; GBCA，n = 23（33%）]进行了评价，中位年龄为 61.7 岁，R0 率为 66.7%，R1 率为 33.3%。EHCC与GBCA相比，N+的可能性更大（73.9% vs. 47.8%，p = 0.03）。淋巴结状态对OS（风险比[HR]1.98,95%置信区间[CI]0.86-4.54，p=0.11）或DFS（HR 1.63,95% CI 0.77-3.44，p=0.20）无显著影响。淋巴结阴性（N0）患者的2年OS为70.6%，N+患者的2年OS为60.9%，N0患者的2年DFS为62.5%，N+患者的2年DFS为49.8%。与N0相比，N+肿瘤的远处转移率更高（42.2% vs. 25.0%，p = 0.04）。N+ 患者的 2 年 DFS 率显着高于历史对照组（49.8% vs. 29.7%，p = 0.004）。

【结论】：无论淋巴结状态如何，辅助治疗均与良好的结局相关，并可能影响 N+ 患者的局部控制。这些数据可以作为未来辅助试验的基准，包括分子靶向药物。

（文献整理：陈甲瑶）

作者简介

郭亚荣

副主任医师

郭亚荣，医学博士，博士后，美国UPMC访问学者
副主任医师，硕士研究生导师
山西白求恩医院肿瘤中心消化肿瘤科副主任
中德医学协会循证医学专委会委员
中国抗癌协会第二届青年理事
海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤学分会常委
中国抗癌协会胰腺肿瘤整合康复委员会委员
山西省抗癌协会副秘书长
山西省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主任委员
山西省抗癌协会胃癌青委会副主任委员
山西省抗癌协会肿瘤支持治疗专委会副主任委员
山西省抗癌协会肿瘤转移防治青委会副主任委员
山西省抗癌协会肝癌多学科诊疗专委会常务委员

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Vicky

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漯河市第二人民医院 | 肿瘤内科

无论淋巴结状态如何，辅助治疗均与良好的结局相关，并可能影响 N+ 患者的局部控制，放疗也是辅助治疗的重要手段之一