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2024 ASCO Breakthrough丨III-IV期黑色素瘤联合治疗的预测性和药效学生物标志物

08月06日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024年美国临床肿瘤学会突破峰会(ASCO Breakthrough)将于2024年8月8日-8月10日在日本横滨举办。该会议也是美国临床肿瘤学会在美国以外最重要的科学和教育活动,旨在激发全球肿瘤界的新思路和新合作,并特别关注亚太地区癌症治疗的机遇和挑战。会议期间将有多项肿瘤领域的前沿进展和重要研究亮相。当前,大会摘要内容已公布。一项Simon II期临床试验探索了纳武利尤单抗、伊匹木单抗和tocilizumab联合方案治疗III-IV期黑色素瘤的预测性和药效学生物标志物,以快速口头报告形式揭晓结果。【肿瘤资讯】整理摘要内容如下,以飨读者。

快速口头报告(#222)

免疫检查点抑制剂(ICIs)在黑色素瘤治疗中的应用日益广泛,评估能够预测治疗反应和免疫相关不良事件(irAEs)的生物标志物至关重要。本研究报告了一项II期临床试验的结果,该试验针对不可切除/晚期黑色素瘤患者,采用纳武利尤单抗(3mg/kg)、伊匹木单抗(1mg/ml)和IL-6受体抑制剂tocilizumab(4mg/kg)联合治疗方案,运用高维流式细胞术分析了预测性和药效学生物标志物。

研究人员在基线、第7周和第37周采集并分析了黑色素瘤患者的血清和血液样本,根据irAE严重程度和临床反应进行分类。患者分为以下几组:3-5级irAEs(TOX组)、无毒性或1-2级irAE(NT组)、临床获益(CB组)和无临床获益(NCB组)。采用了ELISA检测IL-6、gP130、IL-23、骨桥蛋白,并使用Luminex肿瘤学Panel(LXSAHM-22)进行分析。此外,还利用多参数流式细胞术检测髓系细胞、细胞毒性T细胞和免疫细胞上检查点蛋白的表达。每个样本处理约100万个PBMC,并使用Sony ID7000流式细胞仪进行数据采集。

研究结果

在接受治疗的70例患者中,最佳总有效率为57%

22%的患者在第24周出现3-5级irAEs。

irAEs患者基线Th17细胞计数(NT=181±18 vs. Tox=311±49,p<0.01)和CD26+初始CD4 T细胞数量(NT=5838±801 vs. Tox=9632±1343,p<0.04)显著升高,提示其可能作为毒性反应的预测标志物。此外,体外研究表明,CD26共刺激是TH17细胞分化的一个重要步骤。

关键的药效学标志物包括:与基线相比,第7周时CB组Treg细胞显著升高(NCB=1286±71 vs. CB=1492±95,p=0.02),血清gp130水平显著降低(NCB=104±5 vs. CB=83±5 ng/ml,p<0.01);到第37周时,CB组IL-6(NCB=7.5±1.5 vs. CB=4.6±1.1 pg/ml,p<0.01)和骨桥蛋白(NCB=95±15 vs. CB=25±3 ng/ml,p<0.01)水平均显著降低

本研究结果表明,Th17细胞可作为纳武利尤单抗、伊匹木单抗和tocilizumab联合治疗的毒性生物标志物。循环Treg细胞和血清骨桥蛋白水平有望成为预测疗效的药效学生物标志物。

临床试验注册号:NCT03999749。


参考文献

Teruyuki Mizutani, et al. Predictive and pharmacodynamic biomarkers for combination therapy in stage III-IV melanoma: A Simon phase II trial. 2024 ASCO Breakthrough, Abstract #222.

责任编辑:肿瘤资讯-Marie
排版编辑:肿瘤资讯-Marie
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