晓前沿科学动态，品悠久传统文化
近年来，中国在科技创新和学术研究领域取得了显著成就。无论是基础科学研究还是前沿技术的开发，中国学者秉持着不懈追求和奉献的精神，致力于解决科学难题，推动学术界的全面进步。同时，“中国风”元素的融入，为国际学术交流与合作注入了独特的文化魅力。
【肿瘤资讯】特别筛选了肿瘤学领域权威期刊Cancer Cell自创刊以来的一系列论文封面。这些封面不仅展现了中国传统文化的美学特色，也彰显了中国学者在肿瘤学研究中的创新思维和国际视野。
一、墨染青花，点点绘心怀
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2024.04.012
2024年5月16日，北京大学第一医院李航教授、张宁教授、薛瑞栋研究员团队在Cancer Cell上发表题为“Integrative molecular and spatial analysis reveals evolutionary dynamics and tumor-immune interplay of in situ and invasive acral melanoma”的封面文章，揭示了肢端型黑色素瘤（AM）的进化动态和肿瘤-免疫相互作用[1]。
该封面隐喻了从原位黑色素瘤（AMis）到浸润性黑色素瘤（iAM）的发展过程。以葡萄藤根代表黑色素瘤AMis（水平生长期），在画面外向下攀爬代表AMis穿破基底膜进入到真皮，成为iAM（垂直生长期），离根源最近的iAM形态和色泽上更接近单克隆种子肿瘤细胞。随着藤蔓的攀援，不同程度的黑色成熟的葡萄（亚克隆多样化及恶性增加）出现。而鸟儿则象征被招募的巨噬细胞并促进其播散转移。
二、长城万里，日照登云岭
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.12.020
2024年1月18日，中山大学肿瘤防治中心马骏院士、刘立志教授团队在Cancer Cell上发表题为“Refining the 8th edition TNM classification for EBV related nasopharyngeal carcinoma”的封面文章。基于中国的大型多中心队列，该团队提出了EBV相关鼻咽癌（NPC）的分期模型，并证实了该模型优于目前使用的AJCC分期系统[2]。
该封面以中国传统刺绣艺术为特色。刺绣的长城象征着征服鼻咽癌的决心，而由远及近的九座烽火台则代表着从第一版到第九版AJCC分期系统的不断演变和改进。松树和仙鹤的出现象征着对健康的守护。在阳光的沐浴下，这一标志性的表现形式概括了精准医疗的发展历程，并传达出对鼻咽癌治疗未来发展的乐观预期。
三、红灯笼下，智慧破难关
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.09.006
2023年9月28日，美国德克萨斯州达拉斯市西蒙斯综合癌症中心的Esra A. Akbay团队在Cancer Cell上发表题为“Loss of p53 and mutational heterogeneity drives immune resistance in an autochthonous mouse lung cancer model with high tumor mutational burden”的封面文章，中国科研工作者也对此研究做出重要贡献。该研究建立了一个具有高肿瘤突变负荷的肺基因工程小鼠模型，并证明了p53依赖性免疫原性和免疫治疗反应[3]。
据说，汉明帝下诏规定，在吉日的晚上，家家户户、寺庙甚至皇宫都要点灯，从而确立了元宵节的传统。该封面中，p53扮演了汉明帝的角色，通过增强抗原递呈，点燃了象征异质性肿瘤细胞（灯笼）。因此，这些代表肿瘤细胞的灯笼在黑夜中变得格外醒目，警惕的免疫系统也能分辨出来。
四、慧眼识珠，三打白骨精
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2023.01.001
2023年2月13日，四川大学石虎兵教授和马学磊副教授团队在Cancer Cell上发表题为“Immune checkpoint HLA-E:CD94-NKG2A mediates evasion of circulating tumor cells from NK cell surveillance”的封面文章。本文揭示了胰腺导管腺癌的循环肿瘤细胞（CTCs）通过参与免疫检查点HLA-E:CD94-NKG2A逃避NK细胞的免疫监视，从而促进肿瘤转移。循环中的血小板会诱导CTC中HLA-E的表达[4]。
该封面的灵感来源于脍炙人口的中国小说《西游记》。孙悟空（代表 NKs）认出了女扮男装的白骨精（CTCs），并试图将其杀死。然而，白骨精假装无辜，并说服唐三藏（血小板）和猪八戒（HLA-E）保护她。
五、凤凰涅槃，坚定科学志
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.10.006
2021年11月4日，美国国立卫生研究院Louis M. Staudt团队在Cancer Cell上发表题为“Effect of ibrutinib with R-CHOP chemotherapy in genetic subtypes of DLBCL”的封面文章，中国科研工作者也对此研究做出重要贡献。该研究揭示了年轻non-GCB DLBCL患者获益于伊布替尼联合R-CHOP治疗方案的分子基础，支持将该治疗方案应用于年轻non-GCB DLBCL患者[5]。
在古时，人们描述了一种不死之鸟——凤凰，它在火焰中死去，但又在灰烬中重生。此前，“凤凰”III期试验评估了在标准方案R-CHOP化疗中加入伊布替尼对新诊断的non-GCB DLBCL患者的临床获益。由于未能达到主要终点，即所有接受治疗的患者都能从伊布替尼中获益，“凤凰”试验曾被认为研究脚步要放缓。然而，令人欣喜的是，该研究为伊布替尼对年轻non-GCB DLBCL患者的获益提供了一定的数据支持，使“凤凰”试验 "重生"，推动伊布替尼成为该年龄组R-CHOP方案的重要补充。
六、画龙点睛，创新永不停
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.12.013
2019年1月31日，美国Dana-Farber癌症研究所的Lili Wang团队与Catherine J. Wu团队在Cancer Cell上发表题为“A Murine Model of Chronic Lymphocytic Leukemia Based on B Cell-Restricted Expression of Sf3b1 Mutation and Atm Deletion”的封面文章。该研究报道了Sf3b1中RNA剪接因子突变和Atm缺失共表达，导致小鼠慢性淋巴细胞白血病（CLL）样疾病[6]。
该封面灵感来自中国历史故事《画龙点睛》，该故事讲述一只画好的龙在完成眼睛的绘制时被赋予了生命。该研究证明Sf3b1-K700E的B细胞限制性表达导致细胞衰老（巨龙上的铁链），而当其与ATM基因杂合性缺失结合则可克服细胞衰老，从而解开CLL（蓝色细胞）生成的“枷锁”。
七、冰火两重，连通科学梦
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2019.05.004
2019年6月10日，来自瑞士洛桑大学Coukos实验室研究团队在Cancer Cell上发表题为“Cooperation between Constitutive and Inducible Chemokines Enables T Cell Engraftment and Immune Attack in Solid Tumors”的封面文章，中国科研工作者也对此研究做出重要贡献。该研究发现两种关键的趋化因子CCL5和CXCL9普遍与所有实体肿瘤的T细胞浸润有关[7]。
该封面以中国古老文化科学“太极八卦图"作为创作灵感，巧妙地在视觉中心呈现了阴阳鱼的经典形象。在阴面，象征"冷肿瘤"，其特征是低水平的趋化因子CCL5表达，构成了免疫细胞难以渗透的"荒漠地带"。而阳面则代表"热肿瘤"，这里的CCL5和CXCL9表达活跃，这两种趋化因子的高水平协同作用，成功吸引了肿瘤反应性T细胞，使肿瘤微环境转变为充满活力的免疫"沃土"。
八、科研之道，猛虎踏竹林
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2017.05.009
2017年7月10日，美国国立卫生研究院国家癌症研究所Dr. Xin Wei Wang实验室团队在Cancer Cell上发表题为“Common Molecular Subtypes Among Asian Hepatocellular Carcinoma and Cholangiocarcinoma”的封面文章。该研究结果表明，虽然肝内胆管癌（ICC）和肝细胞癌（HCC）在临床上被视为不同的实体，但它们具有共同的分子决定因素，这表明需要统一的肝癌分子图谱来改进诊断和治疗[8]。
该封面中，泰国肝癌基因组学和表达研究（TIGER-LC）联盟（老虎）从树叶中跃出，代表了来自美国、泰国和日本团队的分子、临床和流行病学研究，生成了一个多层次的基因组和遗传肝癌数据生态系统（老虎尾巴）。虽然在肝癌类型中观察到了共同的分子亚型（竹节），但在亚洲地区人群和欧美地区人群之间观察到了差异（不同颜色的竹节）。
九、火眼金睛，敢闯千重关
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2015.04.001
2015年5月1日，中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所季红斌研究员团队在Cancer Cell上发表题为“LKB1 Inactivation Elicits a Redox Imbalance to Modulate Non-small Cell Lung Cancer Plasticity and Therapeutic Response”的封面文章。该研究揭示LKB1失活调控非小细胞肺癌可塑性和药物反应机制[9]。
在《西游记》故事中，有一章描述了孙悟空在太上老君的八卦炉中锻烧七七四十九天，却意外得到了眼睛不怕烟不怕火可以看穿妖怪的更强大能力。此研究表明，LKB1缺陷型肺腺癌具有很强的可塑性，一如被八卦炉里烧炼的孙悟空，不仅可解除更高的氧化应激，且可以进行系统重编程转分化为肺鳞癌产生耐药性。
写在最后：承千年智慧文化,探未知科研奥秘
中国的传统文化在全球舞台上绽放出独特的光彩。“四海皆兄弟，五洲共此情”。中国的哲学思想、艺术精髓以及医学智慧，正逐步被世界各地的人们所认同和赞赏。
展望未来，我们满怀信心与期待，相信中国学者将继续在国际科研领域中发挥重要作用，以开放合作的精神积极参与全球科研交流，展现中国的智慧与贡献。期望中国的科技创新不断进步，为全球性挑战提供创新的解决方案，推动人类社会向更加文明的方向发展。中国之风，如长河之水，必将渗透到世界的每一个角落，为全球带来更多的启示与希望。
文中图片均源自Cancer Cell
1. Liu H, Gao J, Feng M, et al. Integrative molecular and spatial analysis reveals evolutionary dynamics and tumor-immune interplay of in situ and invasive acral melanoma. Cancer Cell. 2024;42(6):1067-1085.
2. Du XJ, Wang GY, Zhu XD, et al. Refining the 8th edition TNM classification for EBV related nasopharyngeal carcinoma. Cancer Cell. 2024;42(3):464-473.
3. Zhu M, Kim J, Deng Q, et al. Loss of p53 and mutational heterogeneity drives immune resistance in an autochthonous mouse lung cancer model with high tumor mutational burden. Cancer Cell. 2023;41(10):1731-1748.
4. Liu X, Song J, Zhang H, et al. Immune checkpoint HLA-E:CD94-NKG2A mediates evasion of circulating tumor cells from NK cell surveillance. Cancer Cell. 2023;41(2):272-287.
5. Wilson WH, Wright GW, Huang DW, et al. Effect of ibrutinib with R-CHOP chemotherapy in genetic subtypes of DLBCL. Cancer Cell. 2021;39(12):1643-1653.
6. Yin S, Gambe RG, Sun J, et al. A Murine Model of Chronic Lymphocytic Leukemia Based on B Cell-Restricted Expression of Sf3b1 Mutation and Atm Deletion. Cancer Cell. 2019;35(2):283-296.
7. Dangaj D, Bruand M, Grimm AJ, et al. Cooperation between Constitutive and Inducible Chemokines Enables T Cell Engraftment and Immune Attack in Solid Tumors. Cancer Cell. 2019;35(6):885-900.
8. Chaisaingmongkol J, Budhu A, Dang H, et al. Common Molecular Subtypes Among Asian Hepatocellular Carcinoma and Cholangiocarcinoma. Cancer Cell. 2017;32(1):57-70.
9. Li F, Han X, Li F, et al. LKB1 Inactivation Elicits a Redox Imbalance to Modulate Non-small Cell Lung Cancer Plasticity and Therapeutic Response. Cancer Cell. 2015;27(5):698-711.
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