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R/R MM中，KRD方案每周一次 VS. 每周两次治疗，孰优孰劣？

08月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

每周两次卡非佐米（27 mg/m²）联合来那度胺和地塞米松（KRd27）兼具良好的疗效和安全性，目前其已成为复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的标准治疗。ARROW研究则表明，与KRd27相比，每周一次卡非佐米（70 mg/m²）联合地塞米松（Kd70）不仅在安全性和有效性上展现出优势，同时在用药便利性上也更为突出。此外，一项1b期研究评估了每周一次卡非佐米（56或70 mg/m²）联合来那度胺和地塞米松（KRd56或KRd70）治疗RRMM患者的疗效。研究结果表明，每周一次的KRd56，不仅疗效显著，且安全性可控。

基于这此，希腊雅典大学医学院的Meletios A. Dimopoulos教授等人开展了一项随机、多中心、开放标签Ⅲ期研究A.R.R.O.W.2研究，以对比评估每周一次KRd56与每周两次KRd27在RRMM患者中的疗效和安全性。

2019年5月至2022年2月期间，从欧洲、亚洲和美国的80个研究机构中筛选了579例患者入组。在这些患者中，有454例符合条件并被随机分配到意向性治疗人群中，接受每周一次的KRd56（n=228）或每周两次的KRd27（n=226）治疗。

在入组患者中，每周一次KRd56组有191例（83.8%）完成了研究性治疗，每周两次KRd27组有197例（87.2%）完成了研究性治疗。最终分析的截止日期为2023年3月31日。各治疗组的基线人口统计学和疾病特征基本平衡。大多数患者既往接受过一种疗法（68.5%）。

每周一次KRd56与每周两次KRd27在疗效方面并无显著差异：

每周一次KRd56组的总缓解率（ORR）为82.5%，而每周两次KRd27组的ORR为86.3%（HR 0.954；P=0.0666；表1），未达到预先设定的单侧P≤0.025的非劣效性统计显著性阈值，即每周一次KRd56组的ORR至少要达到84.2%，才达到统计学意义上的非劣效性。

表1. 按IMWG-URC对RRMM患者在研究期间接受每周一次KRd56与每周两次KRd27治疗的RRMM患者的治疗反应

每周一次KRd56组≥完全缓解（CR）率为46.9%，而每周两次KRd27组的为36.3%。两组达到CR且MRD阴性的患者比例分别为21.5% vs. 18.1%（OR 1.235；表2）。此外，达到CR并在12个月时获得MRD阴性的患者比例在两组之间也不相上下：分别为18.9% vs. 18.1%（OR 1.060）。

表2. 每周一次KRd56与每周两次KRd27治疗后MRD阴性的CR患者

各治疗组的总体PFS相似，但两组均未达到中位PFS（HR，0.945；图1）。每周一次KRd56组的6个月PFS率为89.5%，每周两次KRd27组为87.6%，12个月PFS率分别为80.7%和79.7%。

图1. PFS

患者认为每周一次KRd56方案比每周两次KRd27方案更方便：

治疗第4周期后患者报告的“用药便利性情况”在各治疗组之间具有可比性。每周一次KRd56组和每周两次KRd27组中觉得“用药方便”的患者比例分别为81.6%（186/228）和80.5%（182/226）（OR，1.049；表3）。此外，17.1%（39/228）的患者认为每周一次KRd56方案“非常方便”[每周两次KRd27组仅为10.6%（24/226）]。此外，21例（9.3%）患者认为每周两次KRd27方案“不方便”[每周一次KRd56组有7例（3.1%）]。

表3. 患者报告的用药便利性情况汇总（意向性治疗人群）

每周一次KRd56与每周两次KRd27的安全性相似：

每周一次KRd56组和每周两次KRd27组分别有209例（93.7%）和219例（94.8%）患者发生了任何级别的不良事件（表4）。常见的（在两组中均≥20%）任何级别的治疗相关不良事件（TEAE）为中性粒细胞减少、贫血、高血压和血小板减少。每周一次KRd56组与每周两次KRd27组之间发生率差异≥5%的TEAE为血小板减少（21.5% vs. 14.3%）、COVID-19（12.6% vs. 7.4%）、气喘（12.1% vs. 5.6%）和周围神经病变（9.9% vs. 4.8%）。

每周一次KRd56组有141例（63.2%）患者报告了≥3级TEAE，而每周两次KRd27组有144例（62.3%）患者报告了≥3级TEAE。

表4. 发生率≥10%的TEAE

总体而言，虽然主要研究终点ORR的非劣效性未达到达到统计学意义，但每周一次KRd56和每周两次KRd27之间的疗效和安全性没有临床意义上的差异。每周一次KRd56可能是RRMM患者有效、可耐受且方便的治疗选择。

参考文献

Dimopoulos M A, Coriu D, Delimpasi S, et al. ARROW 2: Once-vs twice-weekly carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma[J]. Blood Advances, 2024.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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