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【中国好声音】杜鹃教授团队：长生存，多获益，BCMA CAR-T HDS269B治疗RRMM的5年随访数据出炉

08月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）颇具前景的新疗法之一，但有关其长期疗效和安全性的报道有限。早在2022年上海长征医院血液科杜鹃教授团队已发表一项I/II期研究，该研究证实体能状态较差的患者也能从CAR-T治疗中获益。近日，该团队围绕此前研究作了五年长期随访的更新报道，并重点分析了影响长期临床获益的因素。该研究结果发表于Clinical Cancer Research。【肿瘤资讯】对该研究内容进行整理，以飨读者。

杜鹃

主任医师、教授、博士生导师

上海长征医院血液科主任
全军骨髓瘤与淋巴瘤疾病中心主任
2009年入选上海市“浦江人才”计划
2016年荣获第八届上海市青年科技英才
国际骨髓瘤工作组专家委员会委员（IMWG）
亚洲骨髓瘤工作网委员 (AMN)
中华医学会血液学分会青年委员
中国医师协会血液学分会多发性骨髓瘤专业委员会
中国女医师协会血液专业委员会多发性骨髓瘤及相关疾病专业学组副组长
上海医学会血液学分会委员

BCMA CAR-T细胞疗法的长期疗效与安全性再添力证

患者特征

本研究共纳入49例RRMM患者，这些患者在接受BCMA CAR-T细胞治疗前均已接受过≥3线治疗。在入组时，20例（40.82%）患者的体能状态较差（美国东部肿瘤协作组[ECOG]评分3-4分），42.86%患者存在高危细胞遗传学特征，63.27%患者接受过≥4线治疗。在输注时，79.59%患者疾病呈现进展状态。体能状态较差患者中，30%患者存在髓外病变（EMD），45%患者存在高危细胞遗传学特征，70%患者接受过≥4线治疗，80%在末线治疗后进展。

BCMA CAR-T细胞疗法HDS269B的疗效评估

经过中位59.0个月的随访，研究结果显示总体缓解率（ORR）为77.55%。在ECOG评分不同的患者中，ORR相似。中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为9.5个月和20.0个月。五年PFS率和OS率分别为21.3%和31.4%。ECOG 0-2分和3-4分患者的中位PFS分别为11.0个月和4.0个月（P=0.18），中位OS分别为41.8个月和10.5个月（P=0.015）（表1）。

表1.疗效及生存结果分析

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既往接受过≥4线治疗的患者与接受过＜4线治疗的患者相比，PFS和OS均显著较短（PFS：P=0.012；OS：P=0.0049）。在研究中，11例患者入组时存在EMD。虽然有、无EMD患者的ORR分别为64%和82%，但有EMD患者的中位PFS和OS均明显短于无EMD患者（PFS：3.0月vs 10.5月，P=0.06；OS：5.0月vs 24.0月，P=0.03）（图1）。

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图1. 既往治疗线数量、EMD与PFS和OS之间的关联

MRD阴性状态和CAR-T细胞持续存在的患者表现出更优的长期生存结局

微小残留病（MRD）阴性状态与患者的较长PFS和OS显著相关。本研究中，22例患者在输注后D+28具有MRD数据，其中14例（63.64%）为MRD阴性（10-4），这些患者的PFS和OS显著长于MRD阳性患者。此外，在输注后3个月和6个月时检测到的MRD状态也具有相似关联（图2）。

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图2.CAR-T输注后28天、3个月和6个月的MRD状态与PFS和OS的关联

CAR-T细胞扩增与患者的临床结局也密切相关。本研究显示，达到PR及以上的患者其CAR-T细胞峰值更高。输注后5年仍未进展的患者的CAR-T细胞扩增峰值显著高于有进展患者，OS较长的患者其CAR-T细胞峰值也更高。此外，CAR-T细胞持续存在的时间与患者的PFS和OS密切相关，CAR-T细胞持续≥6个月、≥12个月、≥24个月和≥36个月的患者其PFS和OS均显著优于血液中未检测到CAR-T细胞的患者（图3）。

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图3.CAR-T扩增与缓解和临床结局的关联

BCMA CAR-T细胞疗法HDS269B的安全性可控

长期随访中未观察到新的CAR-T细胞治疗相关毒性。所有患者均发生至少一起不良事件（AE），最常见的长期（28天后）≥3级AE为血液学不良事件。未观察到第二原发恶性肿瘤或迟发性免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

本研究还对患者进行了生存分析，根据PFS和OS对患者进行分类。研究结果显示，ECOG 0-2、既往治疗<4线、CAR-T细胞持续≥6个月与更长的生存期独立相关。

BCMA CAR-T疗法展现潜力，未来仍需优化以提高疗效与安全性

本研究通过对49例RRMM患者进行的五年长期随访，系统评估了BCMA CAR-T细胞疗法HDS269B的疗效和安全性。研究结果表明体能状态不良并非CAR-T治疗的禁忌，为CAR-T治疗扩宽适应症提供了重要的长期随访数据。尽管研究结果令人鼓舞，但本研究仍存在一些限制。首先，本研究为开放标签的单臂试验，缺乏对照组。其次，样本量较小，且随访时间较长，可能导致部分患者失访。此外，尽管研究未发现新的严重毒性，但长期安全性仍需进一步随访观察。

总的来说，本研究强调了BCMA CAR-T细胞疗法在RRMM治疗中的重要地位，并为CAR-T免疫治疗在骨髓瘤领域开展前线的探索和应用提供了重要的依据。

参考文献

Chen D, et al. A five-year follow-up clinical study of the B cell maturation antigen chimeric antigen receptor-T cell therapy HDS269B in patients with relapsed or refractory multiple myeloma.Clin Cancer Res . 2024 Jun 13.

责任编辑：肿瘤资讯-Kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-Kaylee

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08月02日

张婉君

蒙城县中医院 | 血液肿瘤科

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