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Isa-Kd方案是R/R MM的重要疗法之一，Lancet子刊报告3期IKEMA研究最新随访结果

07月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，具有高度异质性。多数MM患者面临多次复发，治疗选择有限的困境。CD38参与调控多种细胞功能，并且在浆细胞和MM细胞中高表达。对于复发/难治性MM（R/R MM），将Isatuximab（Isa）引入既有的治疗方案如卡非佐米联合地塞米松（Kd）方案中，或可提高疗效。近日，Kwee Yong教授等人开展的III期IKEMA研究的最新结果荣登The Lancet Haematology。该研究结果证实，Isa-Kd方案可延长R/R MM患者的无进展生存期（PFS），是该类患者的重要治疗选择。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，以飨读者。

Isa作为新一代嵌合性IgG1-κ型抗体，可靶向MM细胞上CD38受体的特异性表位。IKEMA研究（NCT03275285）既往报告的结果证实，与Kd方案相比，Isa-Kd方案治疗R/R MM患者具有显著的PFS优势。

IKEMA研究是一项前瞻性、随机的III期研究。18岁或以上、既往接受过1~3线治疗的R/R MM患者符合入组条件。2017年11月15日~2019年3月21日，共有302例R/R MM患者入组，并接受随机分配（3:2）至Isa-Kd组（179例，59%）或Kd组（123例，41%）进行治疗。

Isa-Kd方案：

Isa：在第1个周期（C1，28天为1个周期）的第1、8、15和22天，以及随后周期的第1和15天进行Isa静脉注射治疗（10mg/kg）。

卡非佐米（K）：在C1的第1天和第2天静脉注射K（20 mg/m²）；在C1的第8天、第9天，第15天和第16天，以及随后周期的第1天、第2天、第8天、第9天，第15天和第16天静脉注射K 56 mg/m²。

地塞米松（d）：静脉注射或口服d（20 mg）。

与Kd方案相比，Isa-Kd方案治疗R/R MM具有显著优势，其PFS2更长

至数据截止日（2023年2月7日），Isa-Kd组的总生存（OS）率为44%，Kd组的OS率为48%（中位随访时间为56.61个月）。Isa-Kd组48个月的生存率为59.7%，Kd组48个月的生存率为52.2%。另外，Isa-Kd组尚未达到中位OS，Kd组的中位OS为 50.6个月。研究发现，Isa-Kd组R/R MM患者的至下次治疗时间和第2次PFS（PFS2）均更长。

Isa-Kd方案治疗R/R MM总体安全性可控

IKEMA研究中最常见的治疗中突发不良事件（AE）是输液反应（Isa-Kd组为82例[46%]；Kd组为4例[3%]）和上呼吸道感染（Isa-Kd组为71例[40%]；Kd组为34例[28%]）。尽管Isa-Kd组的R/R MM患者额外接受了30周的治疗，但2组患者因治疗相关AE而终止治疗的情况相似（Isa-Kd组为24例[14%]；Kd组22例[18%]）。在研究治疗期间，Isa-Kd组和Kd组分别有12例（7%）和6例（5%）R/R MM患者发生了致命的治疗相关AE。

在目前的分析中，未发现治疗组之间的OS率存在显著差异，也未观察到新的安全性信号。总体而言，目前的证据表明，Isa-Kd方案是R/R MM患者的主要治疗方法。

研究者说

IKEMA研究的主要研究者Thomas Martin教授曾表示，对于免疫调节剂治疗侯复发或耐药的MM患者，含CD38单抗的Isa-Kd方案是一个有前景的治疗选择。在IKEMA研究中，约50%的MM患者既往接受过2~3种治疗，且有约三分之一的患者为来那度胺耐药。因此，IKEMA研究中R/R MM患者的治疗难度较大。在IKEMA研究随访44个月的结果中，Isa-Kd组的中位PFS为35.7个月，具有明显的生存优势。另外，Isa-Kd组的MRD阴性率可达33.5%，严格意义的完全缓解/完全缓解（sCR/CR）率为44.1%，显著优于Kd组^[2]。该结果表明，Isa-Kd方案可为R/R MM患者带来更深度的缓解。

IKEMA研究最新结果显示，中位随访56.61个月，Isa-Kd方案仍维持PFS优势，接受该方案治疗患者的PFS2更长。另外，研究者也暂未观察到新的安全性信号。这证实了Isa-Kd方案治疗R/R MM的长期疗效和安全性均良好。

总体而言，Isa-Kd方案可为R/R MM患者带来长期深度缓解，或可作为R/R MM尤其是对于免疫调节剂耐药患者的一种有前景的治疗选择。

参考文献

1. Yong, Kwee et al.Isatuximab plus carfilzomib–dexamethasone versus carfilzomib–dexamethasone in patients with relapsed multiple myeloma (IKEMA): overall survival analysis of a phase 3, randomised, controlled trial.The Lancet Haematology, Volume 0, Issue 0,https://doi.org/10.1016/S2352-3026(24)00148-0
2. Thomas Martin,et al. Isatuximab, carfilzomib, and dexamethasone in patients with relapsed multiple myeloma: updated results from IKEMA, a randomized Phase 3 study.Blood Cancer J . 2023 May 9;13(1):72. doi: 10.1038/s41408-023-00797-8.

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry