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黄振倩教授：以泽布替尼为基础的桥接治疗可提高CAR-T细胞治疗在R/R DLBCL患者中的疗效

07月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人淋巴细胞肿瘤较为常见的亚型。DLBCL的侵袭性通常较高，异质性较大。尽管50%~70%患者可通过标准一线治疗获得治愈，但仍有40%左右的患者对一线治疗难治或在缓解后疾病复发，预后非常差。随着技术的不断发展，CAR-T细胞治疗成为复发难治（R/R）DLBCL较为有效的挽救治疗手段之一。ZUMA-12临床研究的长期随访数据表明，约三分之一的经≥2线治疗的r/r DLBCL患者通过CAR-T治疗获得5年以上的持续缓解。尽管与传统治疗相比，R/R DLBCL接受CAR-T治疗的疗效更为显著，然而，患者的中位无进展生存（PFS）仍不理想。一项回顾性研究分析了以新一代BTKi泽布替尼为基础的联合治疗作为CD19 CAR-T治疗R/R DLBCL桥接方案的有效性和安全性。【肿瘤资讯】特将该研究的重点内容整理如下，并邀请广州医科大学附属第一医院黄振倩教授对研究结果进行点评。

研究方法

研究纳入了2020年6月~2023年6月接受CD19 CAR-T治疗的伴有高危因素的R/R DLBCL患者21例。其中17例患者的桥接方案为泽布替尼联合化疗±利妥昔单抗，4例患者桥接方案为泽布替尼+来那度胺±利妥昔单抗。所有患者均接受氟达拉滨和环磷酰胺清除淋巴细胞预处理。第0天开始，通过静脉输注总剂量为3×10 ⁶/kg的抗CD19 CAR-T细胞，1次输注完成。

主要研究结果

共有21例高危R/R non-GCB DLBCL患者入组，大部分为经历过多线治疗失败，并且基础疾病合并症较多。几乎所有的患者为双表达亚型，且伴有结外累及病灶。在接受输注CD19 CAR-T细胞治疗的患者中，11例患者（52.4%）最佳疗效达完全缓解（CR），6例患者（28.6%）的最佳疗效达部分缓解（PR）。在获得CR的患者中，9/11例实现了长期无病生存。

经过疗效评估，有16例R/R DLBCL患者达到PR，这部分患者后续经CAR-T细胞治疗后有8例患者达到了CR，5例患者达到了PR。研究的中位PFS时间为12.8个月，中位OS时间尚未达到；1年PFS率为52.4%，1年OS率为80.1%。

在肿瘤负荷方面，13例患者（61.9%）在输注CAR-T细胞前肿瘤负荷明显下降，靶病灶体积（SPD）缩小≥50 %。

在安全性方面，18例（85.7%）患者发生了细胞因子释放综合征（CRS），均为1~2级，暂未观察到≥3级CRS。所有患者的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率较低。所有患者均发生血液学不良反应，仅5例（23.8%）患者出现轻度肝功能不全。

主要研究结论

以泽布替尼为基础的联合治疗作为CAR-T细胞治疗前的桥接方案可帮助R/R DLBCL患者降低肿瘤负荷，为部分R/R 患者提供了有效的治疗方法。此外，与既往研究相比，本研究显示接受泽布替尼为基础的联合方案桥接CAR-T治疗R/R non-GCB DLBCL患者具有更长的PFS时间，因此以泽布替尼为基础的联合治疗作为桥接方案可提高CAR-T治疗R/R DLBCL的疗效。

大咖点评

黄振倩

主任医师、硕士研究生导师、博士后合作导师

广州医科大学附属第一医院血液内科主任
中国初级卫生保健基金会血液淋巴瘤专委会委员
中初保粤港澳大湾区淋巴瘤专业委员会常务委员
广州市医学会血液肿瘤分会第三届主任委员
广东省基层医药学会血液病学专业委员会副主任委员
广东医疗安全协会血液病学分会副主任委员
广州抗癌协会罕见肿瘤专业委员会副主任委员
广州市血液病医疗质量控制中心专家委员会副主任
广东省医疗行业协会血液病管理分会副主任委员
广东省医师协会血液科医师分会第三届常务委员
亚太医学生物免疫学会血液学分会常务委员
广东省精准医学应用学会抗感染分会常务委员
广东省医学会血液学分会委员
广东省及广州市医疗事故鉴定专家
《广州医科大学学报》编委
《内科急危重症杂志》编委
《实用医学杂志》特约审稿专家

黄振倩教授：上述研究纳入了伴有高危因素的R/R non-GCB型DLBCL患者，这一患者群体通常预后极差。通过使用泽布替尼联合化疗或来那度胺的桥接方案，可能为这类患者提供了新的治疗选择。

桥接方案的使用显示出一定的有效性，特别是肿瘤负荷在CAR-T细胞输注前明显下降（61.9%患者的靶病灶体积缩小≥50%），这有助于提高CAR-T细胞疗法的疗效。

该研究结果显示，在21例高危R/R non-GCB DLBCL患者中，52.4%患者达到了CR，28.6%患者达到了PR。在获得CR的患者中，9/11例实现了长期无病生存，显示了CAR-T细胞疗法在这一高危患者群体中的显著疗效。

中位PFS时间为12.8个月，1年PFS率为52.4%，1年OS率为80.1%，这些数据表明CAR-T细胞疗法在提高患者无病生存率和总体生存率方面具有潜力。

在安全性方面，虽然细胞因子释放综合征（CRS）发生率较高（85.7%），但均为1~2级，表明CAR-T细胞疗法的CRS管理较为有效。未观察到≥3级CRS，且免疫效应细胞相关ICANS发生率较低，显示出较好的安全性。血液学不良反应普遍存在，但大多数为可控的轻度不良反应，进一步支持了治疗的安全性。

然而，当前研究随访时间较短，需进一步延长随访时间以评估长期疗效和安全性，特别是中位OS时间尚未达到，需要更长时间的数据来确认治疗的持久性和长期生存率。另外，未来研究还可探索不同桥接方案的疗效，优化桥接治疗策略。可以考虑更多组合疗法或新药物的加入，以进一步降低肿瘤负荷，提高CAR-T细胞疗法的疗效。

总体而言，该研究展示了以泽布替尼为基础的桥接治疗可提高CAR-T细胞疗法在高危R/R non-GCB DLBCL患者中的疗效。未来应通过更大规模的多中心研究和长时间随访来验证这些结果，优化桥接方案，探索生物标志物，开发新型CAR-T细胞疗法，结合其他新兴疗法以进一步提高治疗效果。这将为这一预后极差的患者群体提供更多的治疗选择和希望。

参考文献

Efficacy and safety analysis of the zanubrutinib-based bridging regimen in chimeric antigen receptor T-cell therapy for relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma，DOI： 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.10.004

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

07月29日

赵瑞

漯河市中医院 | 血液内科

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人淋巴细胞肿瘤较为常见的亚型。DLBCL的侵袭性通常较高，异质性较大。尽管50%~70%患者可通过标准一线治疗获得治愈，但仍有40%左右的患者对一线治疗难治或在缓解后疾病复发，预后非常差。