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【CSCO 第八届血液肿瘤学术大会】颜晓菁教授：创新药物驱动AML治疗格局变革及未来探索方向

07月26日

来源：肿瘤资讯

为进一步提高我国白血病、淋巴瘤的诊疗水平，由中国临床肿瘤学会（CSCO）、CSCO白血病专家委员会和CSCO淋巴瘤专家委员会主办，哈尔滨血液病肿瘤研究所和北京大学肿瘤医院承办的“中国临床肿瘤学会（CSCO）第八届血液肿瘤学术大会”于2024年7月26日-28日在哈尔滨盛大召开，为广大血液肿瘤学工作者提供学习交流的平台。

本次大会特邀国内外著名专家学者共襄盛举，对白血病、淋巴瘤及骨髓瘤领域相关基础及临床研究做专题报告，就诊疗过程中存在的热点问题进行深入探讨，分享研究成果，思想碰撞，进而不断推动白血病、淋巴瘤及骨髓瘤等相关领域治疗水平砥砺前行。

在本次大会现场，【肿瘤资讯】特别邀请到中国医科大学附属第一医院颜晓菁教授就创新药物驱动AML治疗格局变革及未来探索方向进行分享，详情如下。

专家简历

颜晓菁

教授、主任医师、博士生导师

中国医科大学附属第一医院血液科主任

国家特支计划青年拔尖人才
辽宁省特聘教授
辽宁省血液系统疾病临床医学研究中心主任
中华医学会血液学分会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
中国医药教育协会白血病分会常委委员
中国医药教育协会淋巴瘤分会委员
辽宁省医学会血液学分会候任主任委员
辽宁省抗癌协会淋巴瘤分会委员
辽宁省医学会血液学分会青年委员会主任委员
曾在上海血研所和哈佛医学院麻省总院学习
国家自然科学基金评审专家
多家国内外期刊的审稿专家和编委

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我国AML诊疗现状

颜晓菁教授：尽管目前AML有化疗、有靶向治疗、有造血干细胞移植，患者的总体疗效和生存都得到了明显的改善，但仍然有相当比例的患者会存在复发和难治。在很长一段时间里，挽救化疗仍然是R/R AML的有效治疗手段，而随着2017年和2018年连续多种靶向治疗药物上市之后，在临床实践中医生会越来越多地选择靶向治疗药物。

临床试验始终都是复发难治性AML的治疗首选，目前R/R AML的临床试验进展仍然非常迅速。而我们国内的研发速度也是非常快的，以我们中心为例，我们每年承担的R/R AML的新药临床试验都有5~10项。需要关注的是靶向药物与传统化疗的作用机制、起效模式截然不同，相对于传统化疗而言，评估靶向治疗或者低强度治疗的疗效往往需要更长的时间。因此对于复发难治的AML定义发生了变化，对于难治性的AML，增加了某个评估节点（比如靶向治疗180天）仍然不能达到CR/CRi/CRh，才判定为难治。

创新药物推动AML治疗格局改变

颜晓菁教授：前面提到过在很长一段时间里，AML的治疗仍然是化疗和造血干细胞移植，直到2017年和2018年FDA连续批准了8种药物上市用于AML的治疗，包括2种FLT3抑制剂米多妥林、吉瑞替尼，2种IDH抑制剂恩西地平和艾伏尼布，1种CD33单抗GO单抗，一种hedgehog-smo通路抑制剂glasdegib，一种是化疗药物CPX-351，再就是BCL-2抑制剂维奈克拉，但中国可及的药物只有三种：维奈克拉、吉瑞替尼和艾伏尼布。这些药物在新诊断或者复发难治的AML中显示出了较好的疗效，但长期疗效仍不理想，患者仍会出现复发或者耐药。因此，对于R/R AML，大家还在努力探索。

目前研究的热点主要分成几个大类：第一类是针对白血病细胞或者白血病干细胞内部的分子通路异常的小分子靶向治疗药物，其中包括针对特定基因突变的，比如FLT3、MLL、NPM1、TP53；也有非靶向到特定基因突变的，比如XPO1，代谢通路等等。对于已经上市，大家更多地在探索真实世界的研究，以及不同的药物组合。而很多靶向药物还处于临床前研究和I期临床研究阶段，显示出初步的疗效，但仍需更多的数据支持。第二类药物是针对白血病细胞表面特征的药物，包括CAR-T、CAR-NK细胞治疗，抗体类药物尤其是BITE药物，都是目前研究的热点，但疗效和安全性仍需改进。第三类是针对白血病干细胞和肿瘤微环境互相作用的药物，比如CD47单抗、比如E-selectin抑制剂等。

这些药物都让一部分原本无药可治、疗效不佳的患者再次达到了疗效。可以说对于R/R AML的治疗，过去是化疗，现在是化疗+靶向，今后chemo-free并非不可能。R/R AML的治疗虽然艰难，但未来可期。

R/R AML治疗面临的挑战及未来的探究方向

颜晓菁教授：刚才说了R/R AML目前的治疗似乎还挺乐观的，有这么多的新药，有这么多的临床试验。但实际并不是如此，还是有很多难点和挑战的。比如很多新药虽然有效，但是长期使用价格昂贵，患者经济负担沉重而无法使用，比如有些药物只是针对特定基因突变的患者人群，再比如靶向药物长期使用后患者会再次出现耐药而失去疗效。而临床试验也并不容易，比如临床试验只在一部份具有资质的中心开展，很多地方的医生和患者不能获得有效信息来参与临床试验；临床试验有严格的入组和排除标准，患者筛选入组成功率并不高；新药临床试验的有效性和安全性也需进一步验证。因此对于R/R AML的治疗仍然是道路艰难且长。

R/R AML今后研究和治疗的方向，一是对于发病和耐药机制还需要深入探索，给药物研发提供更多的理论和数据支持，除了靶向治疗和免疫治疗，现在针对肿瘤代谢的靶向治疗也是研究的热点，我们也在开展一些基础研究和研究者发起的研究。而目前多组学技术的进步，可以从更多维度去了解疾病的本质，有助于推动科学和医学的进步。二是今后对于R/R AML，更应该强调个体化治疗和精准治疗，针对不同的患者，选用不同的治疗方案。三是目前已有的药物（无论是上市的还是处于临床试验阶段的），如何通过不同的组合和方案优化，让其发挥最大效应。这些都是我们需要继续努力的。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-HALO

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