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破茧成蝶向森而生丨迟雨佳教授：回顾2024 EGFR ex20ins治疗新进展，更多创新药物和联合方案延长患者总生存

07月29日

EGFR-TKI已经成为EGFR敏感突变（19del或21L858R）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）标准一线治疗方案，然而，对于较为少见的EGFR ex20ins突变，标准EGFR-TKI化疗或免疫治疗都难以达到理想疗效。2024年各大学术会议中，EGFR ex20ins的靶向治疗取得了新的突破，在国内外权威指南中，推荐方案也进行了更新。本期大师公开课特邀北京大学肿瘤医院迟雨佳教授盘点EGFR ex20ins突变的晚期NSCLC最新临床进展，从一线到后线总览治疗格局。

EGFR ex20ins是NSCLC少见原发突变，约占NSCLC的2~4%^[1]，这类患者预后较差，传统化疗、免疫治疗、EGFR-TKI靶向治疗中位无进展生存期（PFS）不足半年，亟需更有效的治疗方案^[2]。2024年更新的新版CSCO非小细胞肺癌诊疗指南与NCCN非小细胞肺癌临床实践指南中^[3,4]，Amivantamab联合化疗均被纳入EGFR ex20ins突变患者的治疗推荐。

Amivantamab与化疗的联合应用具有协同作用^[5]，化疗可以介导肿瘤细胞凋亡，释放抗原招募更多携带Fc的免疫细胞，进而协同增强Amivantamab的免疫细胞介导毒性。在全球、随机、III期PAPILLON研究中^[6]，Amivantamab联合化疗（ACP）一线治疗EGFR ex20ins突变NSCLC，对比标准化疗显著改善了PFS，降低了60%的疾病进展或死亡风险，并体现出类似免疫治疗的拖尾效应，在亚洲亚组中BICR评估的中位PFS达到11.5个月。

2024年ASCO报告中国亚组的分析中^[7,8]，ACP一线客观缓解率（ORR）达到71.8%，中位持续缓解时间（DoR）达到12.3个月，中位PFS更是达到12.3个月，总生存（OS）数据可以观察到长拖尾效应。安全性方面，没有患者因为不良反应（AE）导致Amivantamab停药。在研究进展后终点分析中^[9,10]，ACP显著改善了患者的进站后疗效指标，中位至治疗停止时间、中位至后续治疗时间、中位PFS2均显著延长。

2024年ELCC报告的一项小样本回顾性分析^[11]，显示伏美替尼在真实世界中治疗EGFR ex20ins患者，ORR为22.92%，所有患者的中位PFS为7.93个月，80mg与160mg给药的中位PFS无显著差异。目前伏美替尼对比化疗一线治疗EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者的III期FURVENT研究正在进行中^[12]。此外，YK-029A I期研究也在初治的EGFR ex20ins突变的局晚期或转移性NSCLC患者中显示出初步疗效和良好耐受性^[13]；Zipalertinib联合化疗一线治疗EGFR ex20ins突变晚期非鳞NSCLC的III期REZILIENT3研究等多项研究也正在开展中^[14]。

而在后线治疗中，WU-KONG 1研究表明^[15]，舒沃替尼治疗含铂化疗失败的EGFR ex20ins突变晚期NSCLC患者，300mg组的ORR达44.9%，中位PFS有望超5.5个月。其中，13.1%的入组患者既往接受过Amivantamab治疗，此类患者ORR达到50%，因此证实，即使患者既往接受过Amivantamab治疗，也能观察到后线舒沃替尼的抗肿瘤疗效。安全性结果则与既往研究结果一致，超1/3患者因AE导致药物减量。研究成功达到其预设的主要研究终点，300mg 舒沃替尼在铂类化疗经治的携带EGFR20号外显子插入突变的NSCLC中具有可控的安全性。此外， MCLA-129（一种EGFR/c-MET双抗）也开展了1、2期临床研究探索在晚期NSCLC中的疗效和安全性^[16]，研究中51.6%的患者报告了≥3级治疗期间的不良反应（TEAE），1500mg剂量下的EGFR ex20ins队列的ORR为28.6%，研究提示MCLA-129在携带METex14、EGFR 20号外显子和EGFR敏感突变的NSCLC患者中表现出稳健和持久的抗肿瘤活性，且安全性可控。

总体看来，Amivantamab联合方案的一线治疗为EGFRex20ins aNSCLC患者带来生存获益，已被纳入权威指南推荐。目前，多种创新药物或联合方案都在持续探索在EGFRex20ins aNSCLC患者中的应用，期待临床研究取得更多成果，为患者带来更多可选方案。

迟雨佳

教授

北京大学医学部临床博士
北京大学肿瘤医院胸内一科主治医师
北京医学奖励基金会肺癌医学青年专家委员会委员
北京健康促进会肺癌专家委员会委员
目前在北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内科参与多项临床研究工作，并发表多篇学术文章。

参考文献

[1] Burnett H et al.PLoS One. 2021 Mar 8;16(3):e0247620.
[2] Bazhenova L, et al. Lung Cancer. 2021 Dec,162154-161.
[3] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. CSCO非小细胞肺癌诊疗指南(2024年版).
[4] Non-Small Cell Lung Cancer NCCN guideline 2024 V53
[5] Vyse S, Huang P H. Amivantamab for the treatment of EGFR exon 20 insertion mutant non-small cell lung cancer[J]. Expert Review of Anticancer Therapy, 2022, 22(1): 3-16.
[6] Girard N, et al. ESMO Congress 2023, LBA5
[7] Zhou C, et al. N Engl J Med. 2023;10.1056/NEJMoa2306441.
[8] Ke-Jing Tang, et al. 2024 ASCO Poster TPS8606.
[9] Enriqueta Felip, et al. Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy as first-line treatment in EGFR exon 20 insertion-mutated advanced NSCLC: Analysis of post-progression endpoints from PAPILLON. 2024 ELCC, 2MO.
[10] Luis Paz-Ares, et al. Patient-relevant endpoints from PAPILLON: Amivantamab plus chemotherapy vs chemotherapy as first-line treatment of EGFR exon 20 insertion-mutated (Ex20ins) advanced NSCLC. 2024 ELCC, 7P
[11] Maolin Liu, et al. Real-world data of furmonertinib for patients with advanced non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutations. 2024 ELCC Congress. 33P.
[12] Alexander I. Spira, et al. 2024 ASCO Poster TPS8668.
[13] Efficacy of YK-029A, a novel EGFR TKI, in advanced NSCLC patients with acquired T790M mutation
[14] Helena Alexandra Yu, et al. 2024 ASCO Poster TPS8671.
[15] Li Zhang, et al. Ivonescimab combined with chemotherapy in patients with EGFR-mutant non-squamous non-small cell lung cancer who progressed on EGFR-TKls treatment: a randomized, double-blind, multi-center, phase 3 trial (HARMONi-A study). Oral #8508.
[16] Jie Wang, et al. 2024 Poster 8604.

CRC Code：EM-162722，Approval date：2024-07-29

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-Bryce

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