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MET融合NSCLC患者临床病理特征及治疗结局

2024年08月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言

NSCLC中MET融合发生率极低，因此，很少有研究对此类患者临床病理特征进行充分探索。为研究MET融合阳性NSCLC的组织病理学、人口统计学数据和治疗结局，德国学者开展了一项多中心研究，基于超3000例NSCLC标本进行分子特征检测和数据分析。研究结果于2024年1月发表于J Thorac Oncol杂志（影响因子：20.4）。本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。

背景

许多不同类型的肿瘤均可出现MET通路异常激活。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，MET扩增、MET 14号外显子跳跃突变（MET Δex14）和基因组重排可作为致癌驱动因素。酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在MET变异NSCLC患者中显示出不错的疗效。

体外和体内研究已经证明，部分MET融合可作为致癌驱动因素。MET融合也被报道可作为EGFR或ALK TKI耐药机制。然而，在NSCLC中检测到的MET融合发生率<1%。由于MET融合的罕见性且并未作为临床常规检测靶点，目前关于此类患者的临床数据或队列研究鲜有报道。在此，研究者基于超3000例NSCLC标本，检测发现了9例可供分析的MET融合阳性NSCLC，并对这些患者临床病理特征及和治疗结局进行报道。

结果

2017年1月至2021年12月，对2945例NSCLC标本（腺癌1262例，鳞癌1478例，其他或未特指NSCLC 205例）进行了基于网络基因组医学（NGM）项目的RNA测序。此外，2021年，对来自雷根斯堡大学医院的498例样本进行测序。在NGM队列中，9例患者携带MET融合，即MET融合发生率为0.31%。在雷根斯堡大学医院队列中，检测到1例MET融合，即发生率为0.2%。另有1例不在NGM项目内的患者（患者#1）被发现携带MET融合。
在这11例携带MET融合的患者中，有2例患者（#8和#11）未提供知情同意，故被排除在进一步分析之外。其余9例患者中，3例为女性，6例为男性。初次诊断肺癌时中位年龄为61岁。7例患者报告了吸烟史，中位吸烟量为35包年。所有患者在初诊时肿瘤分期均为IIIC或IV期，且组织学亚型均为腺癌（表1）。

表1. 入组患者的基线特征

总共确定了5种不同的MET融合伙伴基因，其中2例患者伙伴基因为ST7，4例为CAPZA2。在9例MET融合患者中，8例MET融合位点包含MET基因的酪氨酸激酶结构域，而另1例患者MET激活域大部分缺失（CAPZA2（Ex.1）::Met（Ex.20））。这位患者（#10）在初诊时也被发现携带有KRAS驱动基因突变（G12C）。其余8例患者不携带EGFR、BRAF、KRAS、RET、ROS1、ALK和NTRK1-3驱动基因共突变。患者#3携带两种非驱动基因共突变，包括TP53非激活突变和意义不明的FGFR1突变。患者#4携带意义未知的TP53突变，患者#6携带未知位点的ROS1 36号外显子点突变。大多数患者不存在MET扩增（n=5），1例（#4）存在高水平MET扩增（基因拷贝数[GCN]=7.45），3例（#2、#5和#9）患者存在低水平MET扩增（GCN=4.4、3.42和4.57）。仅2例患者进行了MET免疫组化（IHC）检测，均呈强阳性表达（评分3+，患者#1和#4）。4例患者组织标本肿瘤细胞PD-L1表达阴性，4例PD-L1表达≥50%，1例PD-L1表达为1-49%。表2总结了9例患者的分子和组织病理学数据。

表2. 入组患者的分子和组织病理学数据

有7例患者可获取治疗数据，2例患者（#2和#3）接受了最佳支持治疗（BSC），分别在初诊后1.3和1.7个月死亡。3例患者（#5、#6和#7）接受了含铂化疗联合免疫检查点抑制剂（ICB）治疗，1例患者（#1）接受了化疗联合贝伐珠单抗治疗。患者#4，PD-L1表达>50%，接受帕博利珠单抗单药治疗，治疗持续时间（DOT）为21.6个月。其他患者对一线治疗均无反应，DOT分别为1.6个月、5.1个月、5.3个月和10个月。4例患者接受了二线治疗，其中3例患者（#1、#4和#7）接受的是MET TKI治疗，1例患者（#5）接受MET TKI作为三线治疗。

患者#1（KIF5B::MET）和#7（CAPZA2::MET）接受MET TKI治疗的最佳疗效为部分缓解（PR），而患者#4（ST7::MET）和患者#5（PRKAR2B::MET）最佳疗效分别为病情进展（PD）和病情稳定（SD）。

结论

MET融合在NSCLC中非常罕见，且主要发生在腺癌亚型中。不同MET融合在伙伴基因和位点方面是不同的。MET融合患者或可从MET TKI治疗中获益。

参考文献

本文主要参考Riedel R, Fassunke J, Scheel AH, et al. MET Fusions in NSCLC: Clinicopathologic Features and Response to MET Inhibition. J Thorac Oncol. 2024;19(1):160-165. doi:10.1016/j.jtho.2023.06.020。

编号CN-139706，有效期至2024-8-22
声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-陈湘钰

2024年08月10日

雷昕奕

永州市中心医院 | 胃肠外科

临床病理特征及治疗结局。