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MET变异NSCLC接受免疫治疗的疗效的安全性

08月11日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

引言

尽管免疫治疗已成为NSCLC的标准治疗方案,但由于MET变异在NSCLC中的罕见性,MET变异晚期NSCLC接受免疫治疗的疗效和安全性数据有限。为此,来自浙江省肿瘤医院的研究者分析了免疫检查点抑制剂(ICI)单药治疗和联合治疗在MET变异NSCLC中的疗效和安全性,相关结果于2024年4月发表于Clin Transl Oncol杂志。本文对此进行简要解读和分享,希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考,造福更多肺癌患者。

背景

肺癌是世界范围内最常见和最致命的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占80%以上。在中国,肺癌的发病率和死亡率都高居恶性肿瘤之首,5年生存率仅为19.7%。大约73.9%的NSCLC患者携带“驱动基因变异”,包括EGFR、ALK和MET等。HGF/c-MET通路在诸多生理活动中发挥重要作用,MET基因变异可导致该通路的异常激活,并诱发肿瘤。c-MET的扩增和过表达还可以作为EGFR的旁路激活机制,导致肿瘤对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药。因此,MET是肺癌治疗中不可忽视的重要靶点。目前,MET变异患者主要使用MET酪氨酸激酶抑制剂(MET-TKI)进行治疗。尽管显示了不错的初步疗效,但不可避免的TKI耐药性突出了新的治疗方案开发的重要性。

在过去的十余年里,免疫治疗变革了肺癌的治疗格局。免疫治疗安全性相对良好,并显著改善了特定肺癌患者预后。虽然免疫治疗已在部分驱动基因突变NSCLC患者中显示出了一定疗效,但在MET变异NSCLC患者中的有效性数据有限且存在一定相互矛盾之处,突显了进一步研究的必要性。因此,本研究旨在探讨免疫治疗在MET变异NSCLC患者中的疗效和安全性,为免疫治疗在MET变异NSCLC患者中的应用提供进一步的依据。

结果

42例MET变异NSCLC患者接受了ICI治疗。其中12例接受了ICI单药治疗,30例接受了基于ICI的联合治疗(化疗)。最常用的ICI药物为信迪利单抗(26.19%),其次为卡瑞利珠单抗(19.05%)和帕博利珠单抗(19.05%)。男性26例(61.90%),女性16例(38.10%)。确诊时中位年龄为58岁,有24例患者报告吸烟史。组织学类型以腺癌为主(92.86%)。在入组本研究时,9例(21.43%)和33例(78.57%)患者肿瘤分期分别为III期和IV期。20例患者PD-L1 TPS>1%(定义为阳性),22例PD-L1 TPS<1%或未知。表1概述了患者的基线特征。

表1. 入组患者的基线特征

在42例患者中,8例患者无可评估病灶,无一获得完全缓解(CR),13例获得部分缓解(PR),17例疾病稳定(SD),4例病情进展(PD)。免疫治疗的ORR为30.95%。ICI单药治疗和ICI联合化疗组ORR分别为8.3%和40.0%。表2和图1概述了疗效数据的更多细节。全队列中位PFS为4.4个月,与ICI单药治疗相比,ICI联合化疗中位PFS显著更长(7.8 vs 2.8个月,p=0.022;图2)。对不同治疗线数的患者分别分析,接受一线ICI单药治疗和联合化疗的患者中位PFS差异不显著(9.2 vs 12.4个月,p=0.240),但二者在后线治疗中差异显著(2.3 vs 4.4个月,p=0.047)。全队列中位OS为14.4个月,其中ICI单药治疗组中位OS为15.1月,而联合化疗组的中位OS为14.0个月(p=0.524)。更多OS数据细节如图2所示。

表2. 入组本研究的患者疗效反应和生存期数据

图1. 在一线(a)和后线(b)背景接受ICI单药和联合治疗患者的疗效反应瀑布图

图2. PFS和OS生存曲线。全队列(a)、一线(b)和后线(c)接受ICI单药和联合治疗的患者PFS生存曲线。全队列(d)、一线(e)和后线(f)接受ICI单药和联合治疗的患者OS生存曲线。

研究者进一步探讨了PD-L1表达对PFS和OS的影响。PD-L1阳性组的中位PFS和OS分别为4.3个月和15.1个月,与PD-L1阴性或未知的患者无显著差异。此外,研究者还发现MET变异类型(14号外显子跳跃突变、扩增)对预后无显著影响。

在PFS的多因素分析中,研究者纳入的因素包括年龄、吸烟史、ECOG PS、分期、远处转移、既往手术史、放疗史、PD-L1表达和ICI治疗方案。除ICI治疗方案外,其他因素均不是PFS的独立预后因素(图3)。

图3. PFS多因素COX回归分析森林图

22例患者出现药物相关不良反应,主要是1-2级,最常见的不良反应是骨髓抑制(14.28%)、免疫相关肺炎(7.14%)和肝功能损害(7.14%)。6例患者(14.28%)出现3级以上不良反应,包括2例骨髓抑制,1例肝功能损害,体重减轻,恶心呕吐和免疫相关膀胱炎(表3)。

表3. 药物相关不良反应数据

结论

在MET变异晚期NSCLC患者中,ICI联合化疗的疗效优于ICI单药治疗,可带来5个月左右的额外PFS获益。本研究队列ICI单药治疗后未出现3级以上不良反应,但ICI联合治疗后有5例患者(16.7%)出现3/4级不良反应。ICI治疗是MET变异NSCLC患者潜在可选的治疗方案,但仍需警惕不良反应的发生。

参考文献

本文主要参考Wang Y, Wei J, Xu M, et al. Efficacy and safety analysis of immunotherapy in non-small cell lung cancer patients with MET alterations. Clin Transl Oncol. Published online April 16, 2024. doi:10.1007/s12094-024-03455-y。

编号CN-139705,有效期至2024-10-22
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责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-陈湘钰
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