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MET变异NSCLC接受免疫治疗的疗效的安全性

2024年08月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言

尽管免疫治疗已成为NSCLC的标准治疗方案，但由于MET变异在NSCLC中的罕见性，MET变异晚期NSCLC接受免疫治疗的疗效和安全性数据有限。为此，来自浙江省肿瘤医院的研究者分析了免疫检查点抑制剂（ICI）单药治疗和联合治疗在MET变异NSCLC中的疗效和安全性，相关结果于2024年4月发表于Clin Transl Oncol杂志。本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。

背景

肺癌是世界范围内最常见和最致命的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80%以上。在中国，肺癌的发病率和死亡率都高居恶性肿瘤之首，5年生存率仅为19.7%。大约73.9%的NSCLC患者携带“驱动基因变异”，包括EGFR、ALK和MET等。HGF/c-MET通路在诸多生理活动中发挥重要作用，MET基因变异可导致该通路的异常激活，并诱发肿瘤。c-MET的扩增和过表达还可以作为EGFR的旁路激活机制，导致肿瘤对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）耐药。因此，MET是肺癌治疗中不可忽视的重要靶点。目前，MET变异患者主要使用MET酪氨酸激酶抑制剂（MET-TKI）进行治疗。尽管显示了不错的初步疗效，但不可避免的TKI耐药性突出了新的治疗方案开发的重要性。

在过去的十余年里，免疫治疗变革了肺癌的治疗格局。免疫治疗安全性相对良好，并显著改善了特定肺癌患者预后。虽然免疫治疗已在部分驱动基因突变NSCLC患者中显示出了一定疗效，但在MET变异NSCLC患者中的有效性数据有限且存在一定相互矛盾之处，突显了进一步研究的必要性。因此，本研究旨在探讨免疫治疗在MET变异NSCLC患者中的疗效和安全性，为免疫治疗在MET变异NSCLC患者中的应用提供进一步的依据。

结果

42例MET变异NSCLC患者接受了ICI治疗。其中12例接受了ICI单药治疗，30例接受了基于ICI的联合治疗（化疗）。最常用的ICI药物为信迪利单抗（26.19%），其次为卡瑞利珠单抗（19.05%）和帕博利珠单抗（19.05%）。男性26例（61.90%），女性16例（38.10%）。确诊时中位年龄为58岁，有24例患者报告吸烟史。组织学类型以腺癌为主（92.86%）。在入组本研究时，9例（21.43%）和33例（78.57%）患者肿瘤分期分别为III期和IV期。20例患者PD-L1 TPS>1%（定义为阳性），22例PD-L1 TPS<1%或未知。表1概述了患者的基线特征。

表1. 入组患者的基线特征

在42例患者中，8例患者无可评估病灶，无一获得完全缓解（CR），13例获得部分缓解（PR），17例疾病稳定（SD），4例病情进展（PD）。免疫治疗的ORR为30.95%。ICI单药治疗和ICI联合化疗组ORR分别为8.3%和40.0%。表2和图1概述了疗效数据的更多细节。全队列中位PFS为4.4个月，与ICI单药治疗相比，ICI联合化疗中位PFS显著更长（7.8 vs 2.8个月，p=0.022；图2）。对不同治疗线数的患者分别分析，接受一线ICI单药治疗和联合化疗的患者中位PFS差异不显著（9.2 vs 12.4个月，p=0.240），但二者在后线治疗中差异显著（2.3 vs 4.4个月，p=0.047）。全队列中位OS为14.4个月，其中ICI单药治疗组中位OS为15.1月，而联合化疗组的中位OS为14.0个月（p=0.524）。更多OS数据细节如图2所示。

表2. 入组本研究的患者疗效反应和生存期数据

图1. 在一线（a）和后线（b）背景接受ICI单药和联合治疗患者的疗效反应瀑布图

图2. PFS和OS生存曲线。全队列（a）、一线（b）和后线（c）接受ICI单药和联合治疗的患者PFS生存曲线。全队列（d）、一线（e）和后线（f）接受ICI单药和联合治疗的患者OS生存曲线。

研究者进一步探讨了PD-L1表达对PFS和OS的影响。PD-L1阳性组的中位PFS和OS分别为4.3个月和15.1个月，与PD-L1阴性或未知的患者无显著差异。此外，研究者还发现MET变异类型（14号外显子跳跃突变、扩增）对预后无显著影响。

在PFS的多因素分析中，研究者纳入的因素包括年龄、吸烟史、ECOG PS、分期、远处转移、既往手术史、放疗史、PD-L1表达和ICI治疗方案。除ICI治疗方案外，其他因素均不是PFS的独立预后因素（图3）。

图3. PFS多因素COX回归分析森林图

22例患者出现药物相关不良反应，主要是1-2级，最常见的不良反应是骨髓抑制（14.28%）、免疫相关肺炎（7.14%）和肝功能损害（7.14%）。6例患者（14.28%）出现3级以上不良反应，包括2例骨髓抑制，1例肝功能损害，体重减轻，恶心呕吐和免疫相关膀胱炎（表3）。

表3. 药物相关不良反应数据

结论

在MET变异晚期NSCLC患者中，ICI联合化疗的疗效优于ICI单药治疗，可带来5个月左右的额外PFS获益。本研究队列ICI单药治疗后未出现3级以上不良反应，但ICI联合治疗后有5例患者（16.7%）出现3/4级不良反应。ICI治疗是MET变异NSCLC患者潜在可选的治疗方案，但仍需警惕不良反应的发生。

参考文献

本文主要参考Wang Y, Wei J, Xu M, et al. Efficacy and safety analysis of immunotherapy in non-small cell lung cancer patients with MET alterations. Clin Transl Oncol. Published online April 16, 2024. doi:10.1007/s12094-024-03455-y。

编号CN-139705，有效期至2024-10-22
声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-陈湘钰