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EGFR-TKI耐药后出现MET拷贝数增加的NSCLC患者临床基因组特征

08月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言

MET拷贝数增加是EGFR非依赖性TKI耐药机制之一，但MET拷贝数本身也具有很大的异质性。例如，MET拷贝数增加所发生的基因片段位置区域和水平。然而，EGFR-TKI耐药后出现MET拷贝数增加的NSCLC患者临床基因组特征尚未明确。为此，日本学者收集了超600份EGFR-TKI耐药后NSCLC样本进行基于二代测序的基因组特征和临床数据分析。研究结果已于2024年ASCO大会上公布（Poster #8628）。本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。

背景

在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）中，MET扩增（amp）占全部耐药机制的10-15%。MET拷贝数（CN）增加包括MET局域amp和多倍体扩增（poly），但携带MET 局域amp（此后简称amp）和poly的EGFR-TKI耐药NSCLC患者临床特征和转归尚不清楚。

研究方法

对LC-SCRUM-TRY（UMIN000041957）研究登记入组的EGFR-TKI耐药NSCLC患者临床基因组特征和治疗结局进行分析。使用二代测序（NGS）（组织-Oncomine Precision Assay [OPA]或血浆-Guardant360 [G360]）和MET荧光原位杂交（FISH）筛选患者的耐药突变机制。MET amp定义为MET CN≥4（OPA）、MET CN≥2.12（G360）或MET/CEP7比值≥2（FISH）。MET poly定义为MET CN≥5且MET/CEP7比值<2。

结果

2020年9月至2024年1月，共有1559例患者入组研究。在1537份分析样本中，666份（43%）为EGFR-TKI耐药样本。其中92例（14%）、239例（36%）和335例（50%）分别携带MET amp、poly和非CN增益（非CNG）。表1总结了患者特征及一线EGFR-TKI及其后续含铂化疗（PBC）治疗结局。相对而言，治疗后出现MET amp或poly的患者一线EGFR-TKI 中位无进展生存期（mPFS）更短。在MET-amp、poly和非CNG患者中，EGFR-TKI后PBC的总体有效率（ORR）分别为41%、29%和31%（P=0.34）（表2），mPFS分别为5.7个月、6.8个月和6.7个月（P=0.02）（图1）。12例MET-amp和和11例poly患者入组MET靶向治疗相关临床研究，16例患者接受MET非靶向治疗。MET-amp患者接受MET靶向治疗和非靶向治疗的ORR分别为60%和0，MET poly患者分别为0和33%。

表1. 患者临床特征和治疗结局数据汇总

表2. 入组患者在EGFR-TKI进展后接受含铂化疗的疗效数据

图3. 入组患者在EGFR-TKI进展后接受含铂化疗的PFS生存曲线对比

结论

既往一线EGFR-TKI治疗PFS较短的患者更有可能出现MET amp。在EGFR-TKI失败后出现MET CNG的患者中使用PBC治疗有效率较低。现有的MET靶向治疗手段对EGFR-TKI进展后携带MET poly的EGFR突变NSCLC可能无效。

参考文献

本文主要参考Tsuyoshi Hirata, et al. Clinical-genomic characteristics in patients with EGFR-mutated non-small cell lung cancer harboring MET copy number gains after progression on EGFR-TKI: A report from LC-SCRUM-TRY. 2024 ASCO abstr 8628; J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 8628). doi: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8628。

编号CN-139703，有效期至2024-10-22
声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-陈湘钰

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