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Neuro Oncol｜TUXEDO-1研究最终结果：T-DXd在HER2+乳腺癌脑转移中取得显著的颅内和颅外疾病控制

07月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

脑转移（BM）是 HER2+ 乳腺癌（BC）常见的转移部位，BM 治疗策略的优化是当前研究的热点。近期，NEURO-ONCOLOGY（IF:15.9）期刊发表了 TUXEDO-1 研究的最终分析结果。该研究显示，T-DXd 在 HER2+ 乳腺癌脑转移（BCBM）的治疗中具有高颅内活性和长期疾病控制能力，表明 T-DXd 有潜力成为改变 HER2+ BCBM 治疗格局的关键药物。

HER2阳性乳腺癌脑转移治疗的研究进展：从局部治疗到全身治疗策略的转变

HER2+ 转移性 BC 是导致 BM 的第二大常见原因，仅次于肺癌。长期以来，局部治疗如全脑放疗（WBRT）、立体定向放疗（SRT）、放射外科（SRS）和神经外科手术等是脑转移患者的标准治疗，但局部治疗缺乏对颅外病变的控制，且可能伴随严重副作用。

因此，全身治疗方法，如 HER2 靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和 ADCs，因其潜在的颅内外疾病控制能力而成为研究热点。基于 HER2CLIMB 试验，第三代 TKI 与曲妥珠单抗和卡培他滨的联合使用，已被证明在活动性 HER2+ BCBM 中具有显著疗效。除此之外，KATHERINE 试验显示恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗的颅外转移风险降低。

T-DXd 作为一种新型 HER2靶向 ADC，其在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面优于 T-DM1，但其颅内活性的数据仍有限。TUXEDO-1 研究旨在评估 T-DXd 在 HER2+ BCBM 患者中的活性和安全性。在主要结局分析中，T-DXd 显示出高颅内缓解率（RR），本文将详细报告 TUXEDO-1 研究的最终 PFS 和 OS 结果，进一步验证 T-DXd 在这一患者群体中的临床价值。

TUXEDO-1试验：评估T-DXd在HER2阳性乳腺癌脑转移患者中的单中心、单臂Ⅱ期临床研究

TUXEDO-1 是一项单中心、单臂、Ⅱ期试验。纳入标准为伴活动性 BM（新诊断或局部治疗后进展）的 HER2+ BC，ECOG 体能状态 < 2，先前接受过曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗，无立即局部治疗指征。

主要终点为至少一个周期 T-DXd 给药后任何放射学评估时的最佳颅内 RR [在意向治疗（ITT）人群中根据神经肿瘤疗效评估（RANO）标准集中评估]。次要终点为 PFS 和 OS 以及安全性。

研究结果发现，T-DXd在HER2阳性乳腺癌脑转移患者中展现显著的PFS和OS，且安全性较好

患者特征

2020年7月至2021年7月，研究纳入15例患者。60%的患者在既往局部治疗后 BM 进展；60%的患者既往接受过 T-DM1 治疗。纳入时的中位年龄为69岁（范围：30~76岁）；60%的患者 ECOG 体能状态为0；40%的患者在基线时有神经系统症状。

疗效

截止2023年05月24日，共有15例患者接受了总计238个周期的 T-DXd（范围4~42个周期）；所有患者均已中止治疗。中止治疗的原因如下：疾病进展（8例患者；53.3%；7例患者的首次进展部位为颅内疾病进展；1例患者同时发生颅内和颅外疾病进展）、治疗延迟时间超过方案允许的时间（2例患者；13.3%）、严重不良事件（SAEs）（2例患者；13.3%）、间质性肺病（1例患者；6.7%）、左心室收缩功能障碍（LVSD）（1例患者；6.7%）和患者意愿（1例患者；6.7%）。

图1 CONSORT 图

根据 RANO-BM 标准评估，颅内 RR 为73.7%。在 ITT 人群中，中位随访时间为 26.5 个月（95%CI：23.5~NR）。在符合方案人群（PPP）中，中位 PFS 为 21 个月（95% CI：13.3~NR）。

图2 中位 PFS

不考虑既往 BM 局部治疗、既往 T-DM1 治疗、ECOG 体能状态和剂量密度，中位 OS 未达到（95%CI：22.2~NR）。总的来说，6例患者死亡（3例死于颅内疾病进展；1例死于同时颅内和颅外进展；1例死于颅外进展），2例患者在随访中失联。

图3 中位 OS

安全性

15例患者至少经历了一次不良事件（100%），多为轻度和中度。主要的1/2级血液学不良事件为贫血（46.6%）、中性粒细胞减少（40.0%）和血小板减少（6.7%）。主要的1/2级非血液学不良事件包括疲劳（66.7%）、恶心（66.7%）、上呼吸道感染（60.0%）、脱发（46.6%）和便秘（46.6%）。2级间质性肺病（ILD）记录在一例患者中，无 ILD>2级的病例。与 T-DXd 治疗相关的3级不良事件包括疲乏（20%；3例患者），以及贫血、中性粒细胞减少、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、腹泻、呼吸困难、LVSD、谷氨酰转移酶升高和尿路感染各1例。

研究者说

TUXEDO-1 Ⅱ期试验结果表明，T-DXd 在 HER2+ BCBM 患者中显示出显著的颅内和颅外疾病控制，与先前的关键性试验结果一致。尽管存在单中心、单臂设计和小样本量的局限性，T-DXd 在治疗人群中的长期疗效支持其作为 BM 全身治疗的潜在方案。T-DXd 的毒性在可接受范围内，且患者的生活质量在治疗期间得到维持。总的来说，这些结果表明，T-DXd 或为 TKIs 治疗 BM 的有效替代方案，特别是在存在广泛和/或有症状的颅外疾病时，T-DXd 可能是更优选的治疗选择。

参考文献

Bartsch R, Berghoff AS, Furtner J, et al. FINAL outcome ANALYSIS FROM THE PHASE II TUXEDO-1 TRIAL OF TRASTUZUMAB-DERUXTECAN IN HER2-positive breast cancer PATIENTS WITH active brain metastases. Neuro Oncol. Published online July 4, 2024. doi:10.1093/neuonc/noae123

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jenny

07月22日

张学森

大同市第五人民医院 | 乳腺外科

期待真实世界Tdxd的表现