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ER阳性乳腺癌的复发难题：Pathways研究揭示早期与晚期复发的流行病学差异

07月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尽管早期雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者预后良好，部分患者依旧会发生复发。复发模式包括早期复发和晚期复发，二者可能具有不同机制，但是关于二者预后因素和流行病学差异的研究很少。近日，一项关于ER阳性早期乳腺癌早期和晚期复发差异及其相关因素的研究发表，为不同复发模式的相关因素和临床治疗带来启示^[1]。【肿瘤资讯】特此整理研究的主要内容，以飨读者。

研究背景

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。其中激素受体（HR）阳性、特别是雌激素受体（ER）阳性亚型约占65%至70%。尽管早期诊断的ER+乳腺癌患者预后相对良好，但复发风险依然存在，且可能在诊断多年后发生。因此，将ER阳性乳腺癌的复发分为早期复发（诊断和初始治疗后5年内）和晚期复发（5年后）。晚期复发占50%左右，可能提示新发独立肿瘤事件。

目前还不清楚影响早期或晚期复发相关人口学、生活方式或临床因素。鉴别早期和晚期复发及其相关因素十分必要，因为两种复发模式对于临床处理具有重要意义。

研究方法

本研究纳入了2006至2013年间参加Pathways研究的早期（I-IIB期）ER阳性乳腺癌女性患者。Pathways研究是一项前瞻性队列研究，入组21岁以上、诊断浸润性乳腺癌且无其他癌种病史的患者。研究进行患者基线访视，收集个体报告信息。共2992例早期乳腺癌患者入组。收集患者复发、第二原发肿瘤和死亡事件信息，分析患者临床结局，比较复发相关人口学、生活方式和临床因素。

研究结果

患者特征

入组患者中位诊断年龄58岁，32%患者为绝经前。平均体质指数（BMI）为29 kg/m²。66%患者为白种人。大多数不吸烟。最多诊断为AJCC Ⅰ期（63%），2级（48%），非小叶癌组织学类型（90%）。ER阳性肿瘤大多数为孕激素受体（PR）阳性（77%）。10%的患者为HER2阳性。50%的患者接受放疗，40%接受化疗，7%接受抗HER2治疗。90%接受内分泌治疗。

复发和其他患者结局

中位随访13.3年，共发现341例（11.4%）的复发病例，其中158例（46.3%）在5年内（早期复发），181例（3.7%）在5年或5年后（晚期复发）（表1，图1）。约1/3复发为局部区域复发，其余为远处转移。局部区域晚期复发较远处晚期复发晚7.8个月（105.1个月 vs 97.3个月）。此外，383例（12.8%）患者发生第二原发癌，488例（16.3%）因各种原因死亡。

表1 早期ER阳性乳腺癌患者生存事件

图1 早期和晚期复发累积发生率

复发相关组织病理学和治疗变量

更具侵袭性的组织病理学特征，如更高癌症分期和肿瘤分级，和更高的早期及晚期复发风险相关，特别是和早期复发相关性更强。肿瘤PR和更高早期复发风险负相关（HR 1.49，95%CI 1.06-2.09），但是和晚期复发不相关（HR 0.90，95%CI 0.63-1.28）。肿瘤组织学和HER2阳性和早期或晚期复发风险不相关。

非调整分析中，和乳腺切除患者相比，肿块切除患者早期（HR 0.49）及晚期（HR 0.69）复发风险更低。未接受化疗患者具有更低的早期（HR 0.39）和晚期（HR 0.60）复发风险。未行放疗和更高的早期（HR 2.55）和晚期（HR 1.55）复发相关，但是调整共变量后相关性不存在。多变量分析显示未接受抗HER2治疗和早期复发（HR 2.00）而非晚期复发（HR 1.45）显著相关。未接受内分泌治疗和早期（HR 1.56）和晚期（HR 1.51）复发均相关。更长的内分泌治疗和早期复发风险降低相关（每年HR 0.86），但是和晚期复发不相关（HR 1.00）。

复发相关人口学和生活方式因素

除了种族外，其他人口学及生活方式因素均不影响复发模式。和非西班牙裔白种人相比，其他种族早期复发风险升高（亚裔：HR 1.76；黑人：HR 2.33；西班牙裔：HR 1.80），但是晚期复发无升高（图2）。调整包括内分泌治疗在内的共变量后，其他种族风险升高趋势依旧存在，但是仅黑人存在显著性（HR 1.89）。调整HER2状态和抗HER2治疗后，亚裔早期复发风险升高相关性具有显著性（HR 1.73）。

图2 （A）早期和（B）晚期复发的生存曲线

研究讨论

研究报道了早期ER阳性乳腺癌患者早期和晚期复发的临床和流行病学相关因素。既往很少研究探索PR对于复发的影响，有研究显示PR阴性肿瘤在10年内具有更高复发风险。而当前研究支持不同HR亚组肿瘤应给予不同辅助内分泌治疗策略。PR阴性肿瘤可能对于芳香化酶抑制剂的雌激素剥夺效应更为敏感，而ER阳性PR阳性肿瘤对他莫昔芬的选择性抗雌激素效应更敏感^[2]。

研究中，未接受内分泌治疗和早期及晚期复发风险升高相关，但是更长时间的内分泌治疗和晚期复发风险降低不相关，因此还不清楚是否所有患者均可从内分泌治疗时间延长中获益。权衡利弊，进行个体化治疗至关重要。

研究显示乳腺癌复发和种族相关，亚裔和西班牙裔患者具有较高早期复发风险，但是亚裔乳腺癌患者较白人具有更好的生存预后。还需要更多研究明确种族差异背后的机制。

研究结论

尽管大多数组织病理学特征和肿瘤治疗模式对早期ER阳性乳腺癌患者早期和晚期复发具有类似影响，研究显示一些重要因素，如PR阴性和种族可能对于复发具有重要影响。研究为不同复发模式的风险因素提供了关键证据。

参考文献

[1] Chua AV Jr, et al. Epidemiology of Early vs. Late Recurrence among Women with Early-Stage Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer in the Pathways Study. J Natl Cancer Inst. 2024:djae128.
[2] Cui X, et al. Biology of progesterone receptor loss in breast cancer and its implications for endocrine therapy. J Clin Oncol. 2005;23(30):7721-35.

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审批号：CN-138401

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Niko

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