胃癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，也是全世界范围内发病率最高的癌症之一。手术是胃癌患者获得根治的唯一可能方法，早期患者术后可获得根治。而进展期患者需要根据胃癌病理学类型及临床分期，采用以手术治疗为主，联合围手术期化疗、放疗、生物靶向治疗等手段的综合治疗，以达到延长患者生存期限，改善患者的生存质量。免疫治疗是目前胃癌的最新治疗手段，该治疗能抑制肿瘤细胞的免疫逃避功能，激活人体自身免疫系统对肿瘤细胞的监视功能，通过人体自身的免疫细胞杀灭肿瘤，因此相对于放、化疗，副作用较小。但是现有的免疫治疗疗效预测靶标，尚不能满足临床医患的需要，因此，探索开发更精准的预测靶标是目前研究的发现。
PD-L1免疫组化阳性判读中CPS与TAP的优劣
PD-L1 Immunohistochemistry in Gastric Cancer: Comparison of Combined Positive Score and Tumor Area Positivity Across 28-8, 22C3, and SP263 Assays
影响因子：5.3（Q1）；
期刊：JCO Precision Oncology
日期：2024-06-01；
DOI ：10.1200/PO.24.00230.
【目的】：PD-L1 免疫组化 （IHC） 检测的临床应用因多种 IHC 检测、评分算法和临界值的可用性而变得复杂。本研究对比了三种市售 PD-L1 一抗和两种用于评估胃癌 （GC） 样本中 PD-L1 阳性标准的分析。
【方法】：用三种体外诊断的 PD-L1抗体（28-8、22C3 和 SP263）对 100 个手术切除的 GC 样品的连续切片进行免疫组化染色，PD-L1 表达水平在整个动态范围内。三名资深的病理学家使用组合阳性评分 （CPS） 和肿瘤区域阳性 （TAP） 算法对载玻片进行盲评和独立评分。进行全面的统计分析以评估分析一致性。采用数字图像分析（DIA）通过模拟CPS和TAP来客观比较各检测的技术性能。
【结果】：使用这三种 PD-L1 测定观察到可比较的染色模式。尽管染色强度存在明显变化，但观察到 PD-L1 阳性的可重复评估。使用CPS或TAP以及相同的PD-L1临界值对所有三种检测进行检测间和检测内评估，结果显示中度至近乎完美（检测间Cohen的kappa[κ]范围为0.47-0.83），基本至几乎完美（检测内κ范围为0.77-1.00）。病理学家的评估表现出显著的一致性（组内相关系数≥0.92）。使用DIA在技术性能方面没有观察到差异。
【结论】：本研究强调了应用 TAP 和 CPS 时三种主要 PD-L1 检测之间的 PD-L1 检测的分析一致性。独立DIA进一步支持了技术测定性能的可比性。这些观察结果支持不同 PD-L1 检测和评分算法的跨应用灵活性，以表征 GC 中的 PD-L1 表达。本研究结论是否可以说明CPS或者TAP之间在临床患者免疫疗效预测方面的价值一致性尚待确证。
（文献整理：陈甲瑶）
一线纳武利尤单抗联合化疗治疗晚期胃、胃食管交界处和食管腺癌：Ⅲ期CheckMate 649试验的3年随访结果
First-Line Nivolumab Plus Chemotherapy for Advanced Gastric, Gastroesophageal Junction, and Esophageal Adenocarcinoma: 3-Year Follow-Up of the Phase III CheckMate 649 Trial
影响因子：45.3 (1区Q1)；
期刊：Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology
日期：2024-02-21；
DOI：10.1200/JCO.23.01601
【方法】：既往未经治疗的晚期或转移性胃食管腺癌患者被随机分配至纳武利尤单抗联合化疗或化疗组。在符合条件的1581例（纳武利尤单抗联合化疗组789例，化疗组792例）患者中，纳武利尤单抗+化疗组和化疗组分别有60%（473例）和61%（482例）患者PD-L1 CPS评分≥5。71%患者为男性，56%患者ECOG PS评分为1，71%患者初始诊断时以GC为原发肿瘤部位。数据截止时，纳武利尤单抗+化疗组和化疗组的中位随访时间分别为47.4个月（36.2-61.5）和47.3个月（36.6-61.3）。主要终点是肿瘤表达PD-L1联合阳性评分 （CPS） ≥5 的患者的总生存期 （OS） 和盲法独立中心审查 （BICR） 的无进展生存期 （PFS）。
【结果】：对于PD-L1 CPS ≥5患者，最短随访时间为36.2个月，纳武利尤单抗联合化疗与化疗的OS风险比（HR）为0.70（95%CI，0.61-0.81）；21% 和 10% 的患者在 36 个月时存活;PFS HR为0.70（95%CI，0.60-0.81）；36个月PFS率分别为13%和8%。纳武利尤单抗联合化疗组的每次BICR客观缓解率（ORR）为60%（95%CI，55-65），化疗组为45%（95%CI，40-50）；中位缓解持续时间分别为9.6个月（95%CI，8.2-12.4）和7.0个月（95%CI，5.6-7.9）。与化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗在总体人群的OS、PFS和ORR方面也继续显示出改善。与单独化疗相比，在化疗中加入纳武利尤单抗保持了具有临床意义的长期生存获益，安全性可接受，支持继续使用纳武利尤单抗联合化疗作为晚期胃食管腺癌的标准一线治疗。
【安全性】：在所有接受治疗的患者中，纳武利尤单抗+化疗组和化疗组的中位治疗持续时间分别为6.8个月（范围，0.1-57.7）和4.9个月（范围，0.0-55.2）。纳武利尤单抗+化疗组和化疗组分别有95%和89%患者发生任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），60%和45%发生3~4级TRAE，大多数免疫学病因的TRAE多为1~2级。
【结论】：经过3年的随访，纳武利尤单抗联合化疗继续显示出具有临床意义的OS改善，Kaplan-Meier 曲线持续分离，OS率更高，PFS 持续获益，肿瘤表达 PD-L1 CPS ≥5 的患者和总体人群中的反应更持久。随着时间的推移，尽管没有对多重比较进行调整，HRQoL与单独化疗相比，HRQoL的改善趋势得以维持。在各亚组中也观察到OS获益，包括预后因素较差的患者，如肝转移。MSI-H肿瘤患者的OS获益幅度明显更大，MSS人群的生存获益与总体人群一致。在PD-L1 CPS患者中，纳武利尤单抗联合化疗与化疗相比，生存获益的显著程度继续增强≥5。然而，结果表明 PD-L1 CPS≥10没有进一步的有意义的临床益处。对OS的18周里程碑式反应分析表明，对纳武利尤单抗联合化疗有反应的患者具有更长的 OS，并且在 PD-L1 CPS ≥5、<5 和总体人群中，36 个月时存活的患者比例高于无反应者。根据目前研究结果，CheckMate 649 在胃食管癌患者的一线抗 PD-1 联合化疗治疗方面拥有最长的随访数据，包括OS。这项为期 3 年的随访数据进一步支持纳武利尤单抗联合化疗作为胃癌、胃食管交界处和食管腺癌患者的标准一线治疗。
（文献整理：刘阳）
一线纳武利尤单抗和瑞拉利单抗联合化疗治疗胃癌或胃食管交界处腺癌：II期RELATIVITY-060研究
First-Line Nivolumab and Relatlimab Plus Chemotherapy for Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: The Phase II RELATIVITY-060 Study
影响因子：42.1；
期刊：Journal of Clinical Oncology SCI
日期：2024-05-09；
DOI：10.1200/JCO.23.01636.
【目的】： 开放标签 II 期研究 （RELATIVITY-060），旨在研究一线纳武利尤单抗（一种 PD-1 阻断抗体）联合瑞拉利单抗（一种淋巴细胞活化基因 3 （LAG-3） 阻断抗体）联合化疗在既往未经治疗的晚期胃癌 （GC） 或胃食管交界处癌 （GEJC） 患者中的疗效和安全性。
【方法】：不可切除、局部晚期或转移性 GC/GEJC 患者按 1：1 的比例随机分配至纳武利尤单抗 +瑞拉利单抗+ 化疗或纳武利尤单抗 + 化疗。主要终点是肿瘤 LAG-3 表达 ≥1% 的患者的客观缓解率 （ORR）。
【结果】：在 274 例患者中，138 例随机分配至纳武利尤单抗 + relatlimab + 化疗组，136 例随机分配至纳武利尤单抗 + 化疗组。中位随访时间为11.9个月。在LAG-3表达≥1%的患者中，纳武利尤单抗+瑞拉利单抗 +化疗组的BICR评估ORR（95%CI）为48%（38-59），纳武利尤单抗+化疗组为61%（51-71）;BICR的中位无进展生存期（95%CI）为7.0个月（5.8-8.4），对比为8.3个月（6.9-12.1;HR，1.41 [95% CI，0.97-2.05]），中位总生存期（95%CI）为13.5个月（11.9-19.1），比16.0个月（10.9-不可估计;HR，1.04 [95% CI，0.70-1.54]）。在所有接受治疗的患者中，69% 和 61% 的患者发生 3 级或 4 级治疗相关不良事件 （TRAE），42% 和 36% 的患者因纳武利尤单抗 + 瑞拉利单抗+ 化疗组和纳武利尤单抗 + 化疗组的任何级别 TRAE 而停药。
【结论】：与纳武利尤单抗+化疗相比，在纳武利尤单抗+化疗中加入瑞拉利单抗时，RELATIVITY-060未达到LAG-3表达≥1%患者ORR改善的主要终点。需要进一步的研究来讨论在抗PD-1联合化疗的基础上增加抗LAG-3是否能使特定的GC/GEJC患者亚组受益。
（文献整理：谢笑雨）
作者简介
郭亚荣，医学博士，博士后，美国UPMC访问学者
副主任医师，硕士研究生导师
山西白求恩医院肿瘤中心 消化肿瘤科副主任
中德医学协会循证医学专委会委员
中国抗癌协会第二届青年理事
海峡两岸医药卫生交流协会肿瘤学分会常委
中国抗癌协会胰腺肿瘤整合康复委员会委员
山西省抗癌协会副秘书长
山西省抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主任委员
山西省抗癌协会胃癌青委会副主任委员
山西省抗癌协会肿瘤支持治疗专委会副主任委员
山西省抗癌协会肿瘤转移防治青委会副主任委员
山西省抗癌协会肝癌多学科诊疗专委会常务委员
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