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【2024 BOC/BOA】精准突破与个体化治疗齐头并进，模式升级绘制乳腺癌诊疗新篇章

07月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年7月5-7日，中国临床肿瘤学领域迎来了一年一度的盛会——「2024年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2024 China（BOA）」。本次大会在羊城广州盛大举行，汇聚了众多肿瘤学界的专家学者，共同探讨和分享最新的临床研究成果和治疗策略。在乳腺癌分会场，浙江省肿瘤医院王晓稼教授携手中山大学附属肿瘤医院王树森教授和中山大学孙逸仙纪念医院龚畅教授聚焦HR阳性乳腺癌的精准治疗、HER2阳性乳腺癌诊疗优化等前沿话题进行了分享。【肿瘤资讯】特别予以整理，以飨读者。

开幕致辞

会议伊始，大会主席浙江省肿瘤医院王晓稼教授发表开幕致辞。王教授首先介绍了此次会议的日程安排，并指出HR阳性乳腺癌PAM通路机制的研究进一步推动精准治疗的发展，而HER2阳性乳腺癌治疗中从单靶到双靶再到皮下制剂的演变进一步推动诊疗模式的升级。如今乳腺癌诊疗领域百花齐放，我们期待创新药物与创新剂型为患者带来更优选择。

HR阳性乳腺癌精准治疗新突破：

聚焦PI3K/AKT/mTOR通路与个体化治疗

在讲题环节，中山大学附属肿瘤医院王树森教授主要介绍了HR+/HER2-乳腺癌的治疗现状和未来的精准治疗方向，并重点关注了PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂相关的临床研究进展。

HR+/HER2-乳腺癌是女性最常见的乳腺癌亚型，虽然内分泌治疗取得了显著进展，但耐药问题依然存在，对患者的长期生存带来挑战。PI3K/AKT/mTOR通路异常激活是导致内分泌耐药的重要机制之一，而PIK3CA基因突变在中国HR+/HER2-乳腺癌患者中普遍存在，并与内分泌治疗耐药和较差预后相关。

Inavolisib有望作为中国首个且唯一高选择性PI3Kα抑制剂，具有独特的双重作用机制，能够从源头阻断PAM通路信号异常激活，并与其他药物联合，实现三重阻断信号通路，从而逆转或延缓耐药。INAVO120研究结果显示，Inavolisib三药联合方案（Inavolisib+CDK4/6抑制剂+内分泌治疗）能够显著延长HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），降低57%的疾病进展或死亡风险，且安全性良好，患者可耐受，与现有标准治疗方案相比未发现新的安全性事件。值得一提的是，Inavolisib与其他PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂相比，高血糖、腹泻和皮疹发生率更低，且3-4级不良事件与对照组相当。此外，Inavolisib治疗的患者报告结局（PRO）显示，患者的生活质量得到维持，且大多数不良事件为1/2级，关键不良事件可管理。目前，该药物已获得FDA和CDE的突破性治疗认定和新药优先审评资格，并计划在2025年实现全球和中国同步上市。

未来HR+/HER2-乳腺癌精准治疗方向将聚焦PIK3CA突变、AKT突变、BRCA突变和Trop-2表达等生物标志物，探索PI3Kα抑制剂、AKT抑制剂、PARP抑制剂和抗体药物偶联物（ADC）等新型治疗药物对患者的获益。

此外，王树森教授还讨论了PI3K/AKT/mTOR通路检测关键问题，包括检测时间、样本选择、检测部位和方法，建议患者在晚期或治疗进展时采用PCR或NGS等方法对肿瘤组织或血液样本进行PIK3CA基因突变检测。随着新研究、新药物不断涌现，HR阳性乳腺癌患者将迈向以生物标志物为指导的精准治疗之路。

HER2阳性乳腺癌治疗进展：

诊疗优化、模式升级

中山大学孙逸仙纪念医院龚畅教授主要探讨了HER2阳性乳腺癌的治疗进展，包括早期乳腺癌和晚期乳腺癌的治疗策略，以及新型皮下制剂的应用和治疗模式的升级。

早期乳腺癌治疗策略变革：曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（HP）已成为HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗的标准方案，显著提高病理完全缓解率（pCR）和延长生存期。对于低复发风险的HER2阳性乳腺癌患者，可以考虑辅助降阶梯治疗，例如APT研究中的紫杉醇联合曲妥珠单抗方案，或T-DM1单药方案。对于non-pCR患者，可以考虑强化抗HER2治疗，例如KATHERINE研究7年iDFS数据佐证T-DM1术后辅助治疗持续获益；此外，T-DM1辅助强化后序贯奈拉替尼也可作为患者的个性化方案。总之，治愈之路从未停止，通过T-DM1的不同联合方案，有望进一步优化non-pCR患者的治疗选择。另一方面，HER2阳性早期乳腺癌多维疗效预测工具的运用极为重要。Ki67、PAM50等生物标志物可以筛选出可能从降阶梯治疗中获益的患者，以及预测早期疗效。PET-CT和MRI可以预测早期疗效，帮助临床医生进行精准治疗。

晚期乳腺癌治疗格局优化：CLEOPATRA研究结果证实，HP双靶联合化疗方案在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中具有显著优势，PFS和总生存期（OS）显著持续获益，且多年的临床实践证实其优异的安全性，目前仍是晚期一线的标准治疗。在二线治疗中，综合DESTINY-Breast03研究、EMILIA研究、PHOEBE等研究结果：T-Dxd是二线治疗的新选择，但需警惕ILD；咯替尼已报道PFS的获益，静待长期生存结果，需重点关注可感知AE；T-DM1因其疗效、安全性、可及性的综合优势可成为患者更优的二线选择。此外，后线治疗选择众多，T-DM1和以曲妥珠单抗为基石的联合治疗方案可提供多种个性化的抉择。

在脑转移治疗方面，需结合转移数量，病灶位置、抗HER2方案等综合考虑，目前小分子TKI、ADC均有脑转移相关证据，遵守患者获益最大化、毒性最小化的整体治疗原则，不同机制的联合治疗或可进一步改善生存。

HER2阳性乳腺癌治疗模式升级：国内外诊疗重心逐步由“以疾病为中心”转变为“以患者为中心”，抗HER2皮下制剂H-SC和PH FDC SC基于自身灵活治疗的特点在乳腺癌“以患者为中心”模式中发挥重要作用，为患者带来了更多便利。皮下注射可以减少患者到医院的次数，提高生活质量，并降低医疗成本。单靶皮下制剂H-SC的研究已表明其在早晚期乳腺癌中的疗效与安全性，MetaPHER证实其与帕妥珠单抗静脉制剂联用PFS与Cleopatra研究一致，为目前的临床实践提供了夯实的证据基础。FeDeriCa研究和FDChina研究证实了PH FDC SC双靶皮下制剂与静脉制剂在全人种以及中国人群中的疗效和安全性方面相当。PHranceSCa研究还发现，PH FDC SC与静脉制剂交叉转换时，未出现新的安全信号。目前，H-SC和PH FDC SC已在全球多个国家获批上市并获得国内外权威指南一致推荐，为HER2阳性乳腺癌患者提供更多治疗选择，正在逐步改变HER2阳性乳腺癌的诊疗模式。

总之，HER2阳性乳腺癌的治疗策略正在不断优化，新的药物和治疗方案为患者带来更多希望。临床医生需要根据患者的具体情况选择合适的治疗方案，并持续关注患者的生活质量。

大会总结

会议尾声，王晓稼教授总结陈词。在追求疾病治愈的同时，提升患者的生活质量同样重要。众所周知，晚期乳腺癌患者频繁的医院访问不仅消耗了她们和家人的时间和精力，还可能因医院的拥挤和不便而影响治疗体验。因此，提高诊疗效率，优化日间诊疗服务，减少患者和家属的不便，是提升医疗服务质量的关键。随着乳腺癌抗HER2皮下制剂的出现，推动了便捷诊疗模式的发展，患者对治疗的自主性逐渐增强。期待未来通过药物创新和优化诊疗流程，提供更加人性化、舒适的治疗环境和方式，为广大患者带来福音。

专家介绍

王晓稼

博士、主任医师（二级）、博士生及博士后导师

浙江省肿瘤医院乳腺内科
浙江省免疫学会副理事长
浙江省肿瘤智能诊断和分子技术研究中心副主任
浙江省肿瘤诊治质控中心副主任兼乳腺癌质控专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委、医学伦理委员会常委
中华医学会心血管病分会肿瘤心脏病学组委员
浙江省医学会肿瘤内科分会主任委员
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员、肿瘤内科专委会前任主委、肿瘤心脏病学专委会（筹）牵头人
浙江省转化医学学会副会长兼精准医学分会会长

专家介绍

王树森

教授、主任医师、博士生导师

中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤内分泌专委会副主任委员
中国临床肿瘤协会(CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会主任委员
广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员
广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
广东省南方肿瘤临床研究协会乳腺癌专委会副主委委员
广东省医师协会乳腺专科工作委员会副主任委员

专家介绍

龚畅

乳腺外科教授、主任医师、外科学博士、博士生导师

中山大学孙逸仙纪念医院逸仙乳腺肿瘤医院
乳腺诊断专科主任乳腺肿瘤中心第二职工党支部书记
中国女医师协会乳腺专委会常委
中国女医师协会临床肿瘤专委会委员
广东省医师协会乳腺专科医师分会副主委、青年医师专业组组长
广东省精准医学应用分会癌症早筛早诊分会副主委
广东省抗癌协会癌症筛查与早诊早治专委会副主委
广东省预防医学会乳腺癌防治专委会副主委
广东省临床医学学会泛家族遗传性肿瘤防控专委会副主委
广东省医学会乳腺病学分会常委
主持科技部国家重点研发计划（课题组长）1项、国家自然科学基金7项，省部级基金7项。CSCO基金2项。入选科技部、教育部、广东省杰青等人才项目5项。获广东省科技进步二等奖（第一完成人）。主编人卫出版社专著《组织标记在乳腺疾病精准诊疗中的应用》。以第一/通讯在Cancer Cell，Molecular Cancer，Cancer Research，Advanced Science，Nature Communications 发表论文39篇，总引用2771次，高被引论文3篇。

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