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2024 BOC/BOA｜闪耀组合抗体专场，艾托组合抗体为复发/转移性宫颈癌治疗提供有效方案

2024年07月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

7月5-7日，2024年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO 2024 China大会在广州成功举行。BOC/BOA大会不仅是中国肿瘤学界一年一度的思想交锋和知识更新的平台，更是中国肿瘤治疗领域创新成果的展示窗口，对推动国内肿瘤诊疗水平的提升具有重要意义。

作为肿瘤免疫治疗领域的前沿热方向，组合抗体的研发进展备受关注，在本次大会的“组合抗体肿瘤治疗进展专题会”上，中山大学肿瘤防治中心刘继红教授报告了宫颈癌免疫治疗的最新进展，并重点对抗PD-1和抗CTLA-4的双功能组合抗体——艾帕洛利托沃瑞利单抗（以下简称“艾托组合抗体”）的两项开创性研究：QL1706-206研究和QL1706-202/204研究进行了分享。这两项研究证实，对于复发或转移性宫颈癌患者，艾托组合抗体用于一线、二线及以上均可带来显著临床临床获益，且安全性可控易管理，为复发或转移性宫颈癌患者带来了新的生机与希望。【肿瘤资讯】特对研究主要内容进行整理，并邀请云南省肿瘤医院杨宏英教授对两项研究的结果及其临床意义进行深度点评。

杨宏英

主任医师/科主任/博士生导师/博士后合作导师

国家癌症中心国家肿瘤质控中心卵巢癌质控副组委
中国肿瘤临床学会（CSCO）理事
中国肿瘤临床学会（CSCO）妇科肿瘤专家委员会副主任委员
世界华人医师协会肿瘤医师协会常务委员
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会常务委员
中华医学会妇科肿瘤学分会第五届委员会委员
云南省医学会妇科肿瘤分会主任委员
云南省医院协会妇科管理专业委员会主任委员
云南省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员
云南省政府享受特殊津贴专家
国之名医“优秀风范”称号
云南省“五一劳动奖章”获得者
云南省万人计划“名医专项”获得者
全国住院医师规范化培训“优秀专业基地主任”
多年来一直致力于妇科肿瘤专业。近年来在国内外核心期刊发表本专业科研论文40余篇，SCI收录11篇，获云南省科技进步奖2项、科技成果奖3项。

研究简介

作为艾托组合抗体的关键II期研究，QL1706-206研究率先证实了艾托组合抗体单药在复发或转移性宫颈癌患者二线及以上治疗中的有效性与安全性。研究采用单臂、多中心、开放标签，共纳入148例一线含铂化疗（±贝伐珠单抗）失败且未接受过免疫治疗的复发/转移性宫颈癌患者，接受艾托组合抗体5.0 mg/kg Q3W注射治疗。主要终点是独立评价委员会（IRC）评价的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制及安全性相关指标，具体如图1所示。

图1 QL1706-206研究设计

截至2023年4月28日，研究中位随访时间为11.0个月，IRC评价的ORR为33.8%，DCR为64.9%（图2），中位PFS为5.4个月，6个月和12个月PFS率分别为45.0%和16.1%，中位OS尚未达到，6个月和12个月OS率分别为83.9%和65.4%。亚组分析中，PD-L1 CPS≥1和CPS＜1的患者ORR分别为37.1%和25.6%；接受过贝伐珠单抗和未接受过贝伐珠单抗治疗患者的ORR分别为28.8%和37.1%。

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图2 QL1706-206研究IRC评估的疗效结果

在安全性方面，70.3%患者经历了治疗相关不良事件（TRAE），其中最常见的为≥3级TRAE、贫血（4.1%）、GGT升高（2.7%）、脂肪酶升高（2.7%），但无导致死亡的TRAE发生。

QL1706-202/204研究则将艾托组合抗体的应用前移复发或转移性宫颈癌的一线治疗，证实了艾托组合抗体联合化疗±贝伐珠单抗方案的卓越疗效。这项开放标签、单臂、多中心、非随机II期研究纳入60例未接受过全身治疗的复发/转移性宫颈癌，接受艾托组合抗体+紫杉醇和顺铂/卡铂（队列1）或再联合贝伐珠单抗（15 mg/kg，D1/D2）（队列2）治疗，共6个周期。此后，用艾托组合抗体±贝伐珠单抗维持治疗，直到疾病进展、无法耐受的毒性或其他停药事件。研究的主要终点是安全性，次要终点包括研究者根据实体瘤反应评价标准（RECIST）v1.1评估的ORR、DOR、DCR和PFS及OS（图3）。

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图3 QL1706-202/204研究设计

截至2023年4月24日，中位随访时间为14.0个月，ORR达81%，其中8例患者达到完全缓解（CR），39例部分缓解（PR）；DCR为98.3%；中位PFS为14.3个月。与队列1相比，队列2患者的中位PFS在数值上延长（16.4个月vs 12.5个月），OS尚未达到（图4）。安全性分析显示，研究中的不良事件发生率以及安全谱均与PD-1单抗类似，整体安全性可控且易管理。

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图4 QL1706-202/204研究结果

全线出击，艾托组合抗体为应对宫颈癌治疗挑战提供有效方案

杨宏英教授：免疫治疗的兴起，尤其是免疫检查点抑制剂的应用，为宫颈癌治疗带来了新的生机。然而，单靶点治疗的局限性也逐渐显现，尤其是在PD-L1阴性患者中，治疗效果有待提升。在这样的背景下，双免疫疗法的开发与探索迅速升温，研究者希望通过联合阻断PD-1和CTLA-4，更全面地激活免疫系统，提高对肿瘤的攻击力度。

艾托组合抗体的研发，正是基于这样的治疗理念。作为首个抗PD-1和抗CTLA-4的双功能组合抗体，艾托组合抗体在上述两项临床研究中展现出了显著的疗效和可控的安全性，不仅在复发或转移性宫颈癌的二线治疗中取得了显著的疗效，更在一线治疗中展现出了巨大的潜力，为临床提供了更多的治疗选择。

目前，关键的Ⅲ期研究(NCT05446883)正在进行中，旨在评估艾托组合抗体联合含铂化疗±贝伐珠单抗作为一线治疗在持续性、复发性或转移性宫颈癌中的疗效和安全性。相信这一研究将为艾托组合抗体的临床应用提供更为坚实的科学依据。

展望未来，生物标志物的研究将为宫颈癌的个体化治疗提供更为精准的指导。HPV阳性与PD-L1表达的相关性、TMB和MSI状态的评估，都将成为我们进行患者分层以及制定优化的个体化治疗方案的重要依据，相信随着对这些生物标志物的深入理解，我们将能够更好地预测免疫治疗的反应，为每位患者量身定制最佳的治疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-elva
排版编辑：肿瘤资讯-小编