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杜娟教授：OS超1年！“靶免+”整合治疗模式或成晚期胰腺癌患者精准化个体治疗的未来

06月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胰腺癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，发病率和死亡率在世界范围内呈逐渐上升趋势。目前全身系统性化疗仍然是晚期转移性胰腺癌治疗的基石，但临床常用AG方案和FOLFIRINOX四药联合方案，两个方案的客观缓解率(ORR)均只在20%左右，总生存期(OS)也均不超过1年。在此背景下，南京大学医学院附属鼓楼医院杜娟教授作为PI主导的“派安普利单抗联合安罗替尼和白蛋白紫杉醇加吉西他滨(PAAG)作为转移性胰腺癌的一线治疗：一项前瞻性、多中心、单组、II 期研究”近日在美国临床肿瘤学会（ASCO）和Nature子刊STTT杂志同时发布，【肿瘤资讯】特邀杜娟教授对这一新发布研究及晚期胰腺癌的诊疗现状及未来进行阐述。

杜娟

教授

南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心，胰胆肿瘤亚专科组长
主任医师，医学博士，硕士生导师
泰康仙林鼓楼医院肿瘤中心主任
中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术分会委员
中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会委员
中国抗癌协会精准治疗专业委员会委员
中国抗癌协会期刊出版专业委员会委员
江苏省免疫学会肿瘤免疫分会常务委员
江苏省医师协会肿瘤化疗与生物治疗医师分会委员
主编肿瘤学著作一部，参编肿瘤学著作四部，其中英文专著一部
获江苏省医学新技术引进奖一等奖一项，南京市医学新技术引进奖二等奖两项
获国家发明专利两项
主要研究方向：生物标志指导下消化道恶性肿瘤个体化免疫治疗及与放化疗联合的综合治疗

“靶免+”整合治疗模式将晚期转移性胰腺癌ORR提高有效转化为OS和PFS延长

【肿瘤资讯】能否为我们介绍一下您最新发布研究的出发点？

杜娟教授：除了化疗之外，在化疗基础上联合免疫治疗，可能能有效改善胰腺癌患者生存，经报道的CISPD3研究和PRINCE研究让临床看到了免疫联合化疗对患者ORR的提高。未来研究的关键挑战，在于将ORR的提高转化为OS和无进展生存期(PFS)的进一步延长。

血管生成信号通路抑制剂和免疫抑制剂之间存在相互作用，这种联合的协同作用是被大量临床数据证实。抗血管生成的靶向药物，能通过直接抑制肿瘤血管的生长，抑制肿瘤的转移，可以将肿瘤微环境重编程。既往临床显示，晚期肝内胆管癌患者，接受特瑞普利单抗联合仑伐替尼，再联合GEMOX的联合化疗，ORR可达80%。DRAGON IV研究也证实了这种多药联合治疗相较于标准化疗，能够显著提高局部晚期胰腺癌的病理完全缓解率，能从5.0%提高到18.3%。

考虑到胃肠道肿瘤微环境相似，我们特展开晚期转移性胰腺癌患者接受抗血管生成药物联合免疫以及化疗的四药三联研究。

【肿瘤资讯】这项研究入组了哪些患者，研究结果是否如您最初预期？

杜娟教授：我们从2022年上半年开始设计，并申请了伦理，在官网上注册我们的研究。临床思路一定程度上参考了胆道肿瘤四药三联的研究基础：在毒副作用较小的化疗基础上，叠加免疫及抗血管生成的治疗。截至2023年年底，共入组66例患者，并进行了分析。纳入的患者中位年龄在60.0岁，以男性为主，占到了62%；肝转移的患者，占到了70%。截至2024年2月15日，中位随访时间13.3个月，此时66例患者中，都正在接受监测，其中23例患者，在继续进行研究治疗。
结果显示，ORR能达到50% ，有33例患者实现部分缓解(PR)。疾病控制率（DCR）能达到95%，只有3例患者出现了疾病进展（PD）。mPFS达到8.8个月，mOS达到13.7个月。治疗期间，36%的患者发生了3级以上的治疗相关不良事件。亚组分析显示，PR患者相较于疾病稳定（SD）/PD患者，T细胞招募会更高，血清CA72-4基线水平会较低；PFS更长的患者，B细胞、NK CD56dim细胞和Th9细胞评分有明显上调。

研究显示，PAAG方案作为晚期转移性胰腺癌一线治疗，抗血管活性非常好，而且也相对非常安全，同时我们所选的生物标志物的预测能力也有一定的精准性。

“靶免+”整合治疗模式是晚期胰腺癌精准化个体治疗的未来

【肿瘤资讯】本研究中免疫药物您选择了派安普利单抗，靶向药物您选择了安罗替尼，这是出于什么考量？

杜娟教授：派安普利单抗作为PD-1单抗，已被证实可改善晚期转移性胰腺癌患者的临床结局，治疗期间免疫相关不良事件发生率较低，患者接受治疗的PR是11.1%，没有3级以上免疫相关不良事件发生。

安罗替尼作为一种抗血管生成的TKI靶向药物，对胰腺癌细胞有显著的细胞毒性，与PD-1单抗联合，可以增强抗肿瘤活性。既往研究也显示GS方案(吉西他滨+替吉奥)联合安罗替尼，和单独化疗比，对于晚期转移性胰腺癌可以带来更长生存。

【肿瘤资讯】胰腺癌是恶性程度极高的消化系统肿瘤，特别是晚期转移性胰腺癌在临床上表现为病程短、进展快、病死率高等特点，目前晚期转移性胰腺癌的治疗标准是什么？这一标准未来又会如何发展？

杜娟教授：吉西他滨是目前晚期胰腺癌的标准治疗方案，但治疗效果还达不到我们临床的预期，而且化疗毒副作用都相对比较大。既往研究显示，胰腺癌对于免疫微环境存在显著的抑制，单纯用免疫抑制剂经常看不到很好的疗效。那么把免疫和化疗联合，或者说免疫和抗血管生成再和化疗这种四药联合，能够提高治疗疗效，改善肿瘤微环境。这样“靶免+”的整合治疗模式，对晚期转移性胰腺癌应该是一个非常有效的治疗模式。

在胰腺癌的治疗领域，未来的发展方向应该考虑个体化的精准整合治疗模式，我们会关注患者的肿瘤基因特点以及肿瘤微环境的一些表达情况，从而去选择一些个体化的生物标志物、个体化的治疗，从而提高患者的客观疗效。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-陈湘钰