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南通市肿瘤医院介入科安罗替尼联合派安普利单抗治疗晚期肝细胞癌一例病例解读

06月18日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

乙肝病毒(HBV)感染导致的肝硬化是导致原发性肝癌的重要原因之一,晚期肝细胞癌的治疗已进入靶免时代,本期病例分享由南通市肿瘤医院介入科徐爱兵教授带来一例安罗替尼联合派安普利单抗治疗晚期肝细胞癌病例解读。

徐爱兵
介入科主任 主任医师

CSCO放射介入治疗专家委员会常务委员
中国医师协会介入医师分会第三届委员会介入药物学组委员
江苏省研究型医院学会肝胆疾病精准治疗专业委员会委员
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗委员会肝胆胰学组委员
江苏省免疫学会转化医学专业委员会委员
江苏省抗癌联盟肝胆胰专业委员会委员
南通市医学会肿瘤化疗与生物治疗分会委员
南通市抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会常委
南通市抗癌协会肝癌专业委员会副主任委员
南通市抗癌协会介入专业委员会委员

Q1.该55岁患者就诊时已接受肝细胞癌切除手术8月余,发现肝内肿瘤复发2天,既往有乙肝病史,诊断为IIIa期肝细胞肝癌。患者出现复发时您使用安罗替尼联合派安普利“双安”方案的考量是怎样的?

徐爱兵教授晚期肝癌的一线治疗已经进入靶免联合时代,相较于TKI单药治疗,靶免联合方案在临床研究中展示出更优的疗效,为患者带来更长生存获益。因此,对于该患者,我们也优先考虑PD-1/PD-L1单抗+抗血管生成药物的联合治疗模式。

我们接受的这例患者在术后出现肝多发新生灶的状态下,自2022年11月15日接受派安普利单抗联合安罗替尼靶免联合方案治疗以来,肿瘤发展得到了有效控制,从最开始的疾病稳定(SD)到持续部分缓解(PR),无进展生存期长达16.2个月。而且患者耐受性和依从性良好。

Q2.您如何评价该病例治疗中安罗替尼联合派安普利的表现与优势?

徐爱兵教授:对于肝癌患者来说,延长生存时间、提高生活质量是“硬道理”。既往已有充分数据表明,肝细胞癌一线治疗使用免疫检查点抑制剂联合抗血管生成靶向治疗能够协同增效,为患者带来更大获益。

安罗替尼联合派安普利一线治疗肝细胞癌的效果在已经在AK105-203研究中得到证实,这项由中国人民解放军总医院白莉教授、焦顺昌教授团队牵头开展的开放标签、多中心Ⅱ期临床试验结果,已于2021年发表在Frontiers in Oncology杂志上,并在2022年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤大会(ESMO IO)上更新了总生存(OS)数据。结果显示,患者客观缓解率(ORR)达31.0%,疾病控制率(DCR)为82.8%,中位无进展生存(PFS)为8.8个月;中位OS达23个月,12个月OS率为67.9%。基于AK105-203研究的初步结果,该方案此前已在原发性肝癌诊疗指南(2022)版中被提及。安罗替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),能够靶向VEGFR 1-3、FGFR 1-4、PDGFR α与β、c-Kit,在多种肿瘤治疗中已被证明疗效肯定且安全性可控,2018年5月8日获中国国家药品监督管理局批准上市。派安普利单抗是一类采用IgG1亚型的PD-1单克隆抗体,通过Fc段改造去除了ADCC和CDC效应,于2021年8月获得中国国家药监局批准上市。二者的协同合作具有改善免疫微环境、促进血管重塑、增强免疫效应细胞浸润等作用,联合具有协同抑制肿瘤效果。

在该病例的治疗中,患者接受该方案治疗期间没有出现严重不良反应,肿瘤发展也得到控制,疗效从SD到PR,体现了该治疗方案为患者带来的获益。再次验证了派安普利单抗联合安罗替尼一线治疗HCC的疗效和安全性,也让我们看到了该联合方案应用于HCC治疗的潜力与价值。

Q3. 您认为该病例在治疗过程中面临怎样的治疗难点或特点?肝细胞癌领域整体又面临着哪些挑战?

徐爱兵教授:如该例患者为IIIa期HCC,发生肝内多发转移,提示患者的预后较差;患者合并乙肝,治疗过程中应注意抗病毒治疗等。

肝细胞癌恶性程度高、异质性高,缓解率低,患者生存期较短。早在1988年时就有医生尝试对晚期肝癌进行系统性化疗,但一直没有取得突破性进展。一直到2007年我国学者牵头的研究发现FOLFOX4方案可为患者带来获益;后来靶向治疗、免疫治疗分别取得突破性进展,势如破竹;再到近年来临床开始尝试靶免联合治疗,为患者带来了更大获益。尤其现在我们看到安罗替尼联合派安普利方案应用于HCC治疗的潜力与价值,非常期待看到更多肝细胞癌患者因此获益!

Q4. 乙肝病史对于晚期肝细胞癌患者的治疗会带来哪些影响,此类患者的免疫治疗中需注意哪些问题?

徐爱兵教授:《乙型肝炎病毒相关肝细胞癌抗病毒治疗中国专家共识(2023年版)》指出,对于HBsAG阳性的肝癌患者,无论HBV DNA水平,建议立即启动抗病毒治疗;对于既往HBV感染,即抗-HBc阳性、HBsAg阴性的肝癌患者,应密切监测HBsAg、HBV-DNA、ALT等指标的变化。

对于HBsAG阳性的肝癌患者,如果接受接受抗PD-1/PD-L1治疗,考虑到HBV的再激活风险,应当接受预防性抗病毒治疗,减少HBV再激活,降低HBV相关肝炎暴发风险,可以使用一线抗病毒药物如恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯、富马酸丙酚替诺福韦或艾米替诺福韦治疗。

可以看到,我们接收的这例患者一直在口服恩替卡韦进行抗病毒治疗,目的就是避免HBV再激活。

责任编辑:肿瘤资讯-小编
排版编辑:肿瘤资讯-陈湘钰
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