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【HARMONi-A研究】刘安文教授:创新疗法造福脑转移人群,依沃西单抗改写EGFR-TKI耐药后治疗格局

07月14日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

III期HARMONi-A研究的期中分析结果在2024年ASCO大会上重磅公布,并同步发表于《JAMA》。基于此研究的优异结果,依沃西单抗已于同年5月被国家药品监督管理局批准上市,联合化疗用于EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性nsq-NSCLC的治疗,正式惠及国内患者。


本期「肿瘤资讯」特别邀请到南昌大学第二附属医院刘安文教授,结合HARMONi-A研究的数据对依沃西单抗的潜在优势人群进行解读,以飨读者。

本期特邀专家—刘安文 教授

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为中国患者带来重大福音,

改写EGFR-TKI耐药后治疗格局

Q1:请结合HARMONi-A研究的数据,谈谈您如何看待依沃西单抗对EGFR-TKI耐药后晚期NSCLC治疗的意义?

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  HARMONi-A研究已经达到主要研究终点PFS,HR值为0.46,意味着依沃西单抗联合化疗显著降低了患者的疾病进展或死亡风险,突破了EGFR-TKI耐药的临床困境,为患者带来了新的标准治疗选择。在中国,非小细胞肺癌患者出现EGFR突变的比例尤其高,虽然EGFR-TKI有着良好的疗效,但最终不可避免会产生耐药,耐药后的治疗选择是临床的一大难点。

  HARMONi-A研究取得如此优异的结果,无疑为肺癌患者,尤其是中国的患者带来了重大的福音。

  从长期疗效来看,其OS曲线在早期即出现分离,提示了明显的获益趋势。至数据成熟度达到52%时,试验组和对照组的中位OS分别为17.1个月 vs 14.5个月,依沃西单抗联合化疗可降低20%的死亡风险。期待后续随访中能够得到显著获益的结果。

  总体而言,在疗效方面,HARMONi-A研究为EGFR-TKI经治的NSCLC患者带来了更长的PFS获益,且具有明显的OS获益趋势,是非常亮眼的结果。作为中国自主研发的创新方案,依沃西单抗联合化疗无疑将改写EGFR-TKI耐药后NSCLC的治疗格局

关注三代EGFR-TKI耐药人群,

依沃西单抗具有广阔应用前景

Q2:目前三代EGFR-TKI已成为EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的一线标准治疗选择,HARMONi-A研究入组的三代EGFR-TKI经治患者占比达86%,请您谈谈其对临床实践可能起到怎样的指导作用?

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  入组基线人群是HARMONi-A研究中非常值得关注的方面。既往针对EGFR-TKI耐药人群的研究中,入组的大多数患者是一代、二代EGFR-TKI治疗后人群,而随着靶向治疗的进一步发展,三代EGFR-TKI经治患者已经成为临床的主要患者类型,也对耐药后的治疗提出了新的挑战。

  从HARMONi-A研究的亚组分析可以看到,对于既往用过第三代EGFR-TKI的患者,依沃西单抗可降低52%的疾病进展或死亡风险,HR值达到0.48,非常令人欣喜。并且,根据当前公布的数据,在既往接受过1种TKI治疗后进展患者中,PFS的HR值为0.47;在既往接受过≥2种TKI治疗后进展患者中,PFS的HR值为0.46。且无论三代EGFR-TKI是在一线使用或是作为一代/二代后的序贯治疗,依沃西单抗联合化疗都可为患者带来显著的PFS获益

  因此,HARMONi-A研究可以说是与时俱进,在立足于临床困境的基础上达到了令人瞩目的优异结果,是在此领域中最有前景的联合治疗方案和策略。

脑转移患者需求迫切,

依沃西单抗疗效惊艳

Q3:在存在脑转移的患者中,HARMONi-A方案可降低60%的疾病进展或死亡风险。结合此背景,请您谈谈依沃西单抗在脑转移人群中的临床价值?

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  在EGFR突变NSCLC患者中,脑转移乃至脑膜转移的发生率尤为显著,患者一旦发生脑转移,生存时间将显著缩短,生活质量亦会受较大影响。因此,针对脑转移人群,临床上存在着更为迫切的未满足需求。

  在前期的Ⅱ期研究中,我们就很高兴地看到了依沃西单抗在脑转移患者中的潜力。今年的ELCC大会上公布了AK112-201和AK112-202研究在晚期初治脑转移NSCLC患者中的亚组分析数据,显示颅内mPFS长达19.3个月,并且在所有患者中皆未出现颅内出血的病例,疗效和安全性数据非常惊艳

  本次ASCO大会上,HARMONi-A研究也公布了脑转移患者的亚组分析。数据显示依沃西单抗联合化疗可降低60%的疾病进展或死亡风险,为脑转移患者带来了显著的PFS获益,非常值得临床医生期待和关注。

  作为一种全球首创的新型的治疗选择,依沃西单抗为脑转移患者带来了十分亮眼的疗效,有望进一步提高患者的生活质量、延长患者的生存期

安全性与疗效并重,

“靶免全能”实现创新飞越

Q4:依沃西单抗作为全球首创的双特异性抗体新药,具有独特的作用机制。请结合其作用机制及HARMONi-A研究的安全性数据,谈谈您对“依沃西单抗联合化疗”方案的看法?

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  当前肿瘤治疗的目标不仅是“活得长”,更要“活得好”,因此安全性和疗效的平衡一直是临床医生和患者所关注的重点。

  免疫和抗血管生成联合治疗具有协同作用,因此在临床上也有广泛的探索和运用,但传统的四药方案带来了更高的安全性风险,也影响了患者的依从性。依沃西单抗作为一个新药,能够同时靶向PD-1和VEGF-A,实现“一药双靶”,无疑是一种结构上的创新

  并且,依沃西单抗还进行了Fc段的改造,最大程度消除了潜在的ADCC、ADCP和CDC效应,从而可能减少免疫相关的不良反应。这一点在临床研究中得到了证实:从HARMONi-A研究公布的安全性数据来看,依沃西单抗联合化疗导致的不良反应多为化疗相关,≥3级的irAEs及与VEGF相关AE在试验组和对照组间均无显著差异,且并未发生导致死亡的不良事件,导致停药的不良事件仅有9例

  可以看出,这一结构上的创新无疑带来了新的体内药动学的改变,依沃西单抗在安全性方面的提升为联合用药和后线的治疗提供了更广阔的空间,具有开创性的独特优势。作为我们国内自主研发、全球首创的一个新药,依沃西单抗体现了我国在药物创新方面的超越和引领,在国际舞台上大放异彩,具有值得探索的临床潜力

结语

  从HARMONi-A研究的成功,到依沃西单抗获批上市投入临床应用,不仅是一个科学探索的过程,更是承载着无数患者希望与期待的旅程。当临床治疗策略已朝着精准化和个体化方向发展,依沃西单抗在各线EGFR-TKI耐药后以及脑转移患者人群中的疗效和安全性优势,为亟待治疗的患者带来了新的希望与福祉。期待通过科研专家和临床医生的共同努力,真正将新药的价值转化为实际的临床效益;也期待未来看到更多的临床研究数据,为更多患者带来福音。

责任编辑:肿瘤资讯-Yuno
排版编辑:肿瘤资讯-Shiro

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评论
07月18日
刘启飞
武汉市第四医院 | 肿瘤内科
感谢分享,受益匪浅
07月16日
苗雨
清河县人民医院 | 肿瘤内科
创新疗法造福脑转移人群,依沃西单抗改写EGFR-TKI耐药后治疗格局
07月16日
徐宝连
浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科
依沃西单抗改写EGFR-TKI耐药后治疗格局