由中国医药教育协会主办的“愈HER相约 有晴守护-乳腺1小时”系列会议持续在全国火热召开! 2024年6月24日全国会议有幸邀请到江苏省人民医院殷咏梅教授、山东省肿瘤医院王永胜教授担任大会主席。会议围绕激素受体阳性（HR+）乳腺癌的诊治，分享了ASCO相关最新进展、探讨了临床实践优化策略、未来新型药物的展望，围绕实际临床诊疗交流展开了丰富的分享与探讨，【肿瘤资讯】特别整理会议专家观点精华内容，以飨读者。
江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院、江苏省妇幼保健院）副院长
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
北京市希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长
第19届St. Gallen国际乳腺癌大会专家团成员
CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员兼秘书长
中国医师协会精准医疗乳腺癌专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
CSCO患者教育专家委员会主任委员
CSCO BC 指南执笔专家
荣获2021年度，2023年度中国生物医药产业链创新风云榜“Leading PI桂冠奖”
山东省肿瘤医院大外科、乳腺病中心主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 副主委
中国抗癌协会国际医疗交流分会 副主委
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会 常委
中国医师协会肿瘤分会乳腺癌学组 副组长
中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组 委员
国家卫健委乳腺癌诊疗规范专家组 成员
GBCC国际指导专家委员会 成员
图1.6月24日会议海报
殷咏梅教授 :
乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一，其中HR+/HER2-是乳腺癌中最常见的亚型。目前CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌治疗（ET）是HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗首选，但对于CDK4/6抑制剂联合内分泌一线治疗进展后的治疗目前有多种治疗方案的选择,包括mTORi+ET治疗、不同CDK4/6i跨线治疗、PIK3CAi+ET、PAMi+EF等多种治疗方案,需要根据患者既往治疗情况、基因通路突变情况选择更为合适的治疗方案,同时我们也希望看到未来有更多新型的药物能够给HR+晚期耐药的乳腺癌患者带来新的曙光!
王永胜教授 :
靶向联合内分泌治疗是HR+乳腺癌患者的首选系统治疗方案，而CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的一线治疗耐药后的治疗方案选择则是当下临床难题，需要对患者进行精准分层并采取精准治疗。mTORi+ET是目前标准的二线治疗方案，同时可以根据患者是否有PIK3CA突变，可以选择Inavolisib+CDK4/6i+ET的方案。若患者PAM通路改变，目前有AKTi+ET的方案；针对BRCA1/2突变，目前临床中有PARPi可以选择。HR+晚期乳腺癌的治疗，已经进入更为精准的个体化治疗时代!
聚焦前沿 | HR+晚期乳腺癌治疗新进展
浙江大学医学院附属第二医院
中国抗癌协会乳腺癌专委会常务委员
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专委会常务委员
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国医促会乳腺疾病分会常务委员
浙江省医师协会乳腺肿瘤专委会副主委
浙江省抗癌协会乳腺癌专委会候任主委
陈益定教授：
HR+晚期乳腺癌的治疗越来越值得临床关注，目前这部分患者生存周期长，内分泌联合靶向为主的联合方案就可以让患者维持很长的生存期，这部分患者的晚期一线标准治疗方案是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。而在治疗失败后，需要根据患者的个体情况决定下一线治疗方案，研究者针对此方向开展了多样化的探索。接下来请黄香教授展开《HR+晚期乳腺癌的治疗进展》!
南京医科大学第一附属医院
中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专委会 委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 青年委员
中国女医师协会乳腺研究中心青年 副主任委员
长江学术带乳腺联盟 委员
江苏省抗癌协会乳腺癌专业委员会 委员
江苏省研究型医院学会肿瘤分子靶向专委会 秘书长
加州大学洛杉矶分校访问学者
黄香教授：
HR+/HER2-是乳腺癌中最常见的亚型，如今CDK4/6抑制剂+内分泌治疗已经成为国内外指南推荐的HR+/HER2-ABC患者的一线标准治疗方案。2024版CSCO指南中，基于相关临床研究、药物获批和医保情况，进行了治疗方案推荐等级的调整。其中，对于未经内分泌治疗的患者，I级推荐不再区分不同的CDK4/6抑制剂；基于BOLERO-5的II期双盲随机研究结果，AI+依维莫司的方案证据等级由2A调整为1A。2024年1月，依维莫司基于此研究获得NMPA批准上市，适用于联合依西美坦治疗非甾体类治疗失败后的HR+/HER2-绝经后ABC患者。此外在MIRACLE研究中，依维莫司也显示了对于绝经前患者的疗效，中位无进展生存期（PFS）达到19.2个月。对于CDK4/6抑制剂治疗失败患者，新增了AKT抑制剂+内分泌治疗的III级推荐。
最新进展方面，CDK4/6抑制剂跨线治疗、抗体偶联药物（ADC）和PAM通路的靶向药物都是重要的探索方向，例如ADC T-DXd、SG、Dato-DXd、mTOR抑制剂依维莫司、PI3K抑制剂Alpelisib、AKT抑制剂Capivasertib等。其中，mTOR抑制剂依维莫司在真实世界研究中显示了治疗CDK4/6抑制剂进展后患者的良好应用前景。未来创新药物的探索中，新型CDK4抑制剂在I/IIA期研究中显示出活性，选择性雌激素受体公价拮抗剂（SERCA）H3B-6545也在I/II期研究中显示出抗肿瘤活性，新型雌激素受体降解剂Elacestrant与阿贝西利的联合在IB/II期ELECTRA研究中显示出抗肿瘤活性，DOLAF研究则提示了PARP抑制剂+免疫治疗+氟维司群的联合方案治疗HRR缺陷或MSI患者的潜力。
抑制剂进展后治疗选择
图2.讨论环节1
徐正阳教授：
CDK4/6抑制剂进展后的标准治疗尚未形成，有多种治疗方案值得探索，主要包括内分泌治疗、ADC与化疗三种方向，可能需要根据前线内分泌治疗的获益时间进行划分。如今随着患者管理经验与真实世界数据的丰富，mTOR抑制剂依维莫司也是可选药物。
赵凯华教授：
CDK4/6抑制剂进展后的用药仍然以内分泌治疗为主，可以选择联合其他靶向药物，如mTOR抑制剂等。期待在国外已经上市的新型靶向药物在国内开展临床研究，改变国内的临床实践。ADC药物尽管可及，但需要考虑不良反应与经济学毒性。
朱传东教授：
CDK4/6抑制剂一线耐药后的治疗可以尝试CDK4/6抑制剂的跨线应用，2024 ASCO大会中也报告了相关研究。主流后线治疗方式则是基于PAM通路的靶向药物的联合方案，部分患者ADC药物也可能获益。
相依维命，莫守司职 | HR阳性HER2低表达MBC病例分享
中山大学肿瘤防治中心内科 副主任
中国临床肿瘤协会（CSCO）理事
中国抗癌协会青年常务理事
中国抗癌协会少见病及原发灶不明肿瘤专委会副主委
中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委，青委会常务副主委
中国老年保健协会乳腺癌专委会主委
中国临床肿瘤肿瘤协会（CSCO）乳腺专业委员会委员
广东省医学会肿瘤内科学分会主委
史艳侠教授：
众所周知, HR+晚期乳腺癌的治疗越来越精准化、个体化。在临床实践中，针对HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗, 除了关注疗效本身，也需要关注患者本身基础情况来选择合适的药物。不同的CDK4/6i伴随着不同的AE以及患者管理，CDK4/6i耐药后, 不同通路的抑制剂也伴随着不同的毒副作用，需要临床尤其关注。对于HR+/HER2低表达患者如何选择合适的治疗方案，需要综合考虑药物疗效、安全性等因素。患者治疗获益的同时也需保障其安全性和耐受性。接下来请吕铮教授给我们带来一例精彩的病例分享!
吉大一院肿瘤科，副主任，副主任医师，硕士生导师
主持包括国家自然基金项目及省科技厅课题5项，发表SCI及中华核心系列文章十五篇！参与国际、国内多中心临床研究三十余项。
北京乳腺病防治学会肿瘤免疫分会副主任委员
中国抗癌协会国际医疗交流委员会青年委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺疾病专业委员会青年委员
中国抗癌协会第六届肿瘤临床化疗专业委员会委员
吉林省乳腺癌质量控制专家委员会委员
吉林省健康管理学会-乳腺疾病专业委员会委员
吉林省健康管理学会临床肿瘤专业委员会暨医联盟委员
第一届吉林省研究型医院学会肿瘤学专业委员会委员
获中国抗癌协会“2019临床化疗规范化管理巡讲-百城行特邀讲者”
获2018骨髓抑制安全管理巡讲-百城行最佳中青年讲者
吕铮教授：
56岁已绝经女性，于2022年6月接受右侧乳腺癌保乳术+前哨淋巴结活检，术后免疫组化提示ER（强+90%），PR（中-强+20%），HER2（++），Ki-67（热点区+30%），荧光原位杂交提示HER2基因扩增阴性，临床诊断为乳腺癌浸润性小叶癌pT2N0M0 IIa期，LuminalB型，患者术后接受1周期TC化疗后拒绝治疗，未行内分泌治疗，于6.5个月后复发，伴骨转移。2023年1月开始行依西美坦+哌柏西利一线治疗，同时应用双膦酸盐类骨改良药物治疗，疗效达到PR，期间出现CTCAE 5.0分级3级的白细胞计数降低和中性粒细胞计数降低。治疗14个月后，2024年2月骨转移进展，右侧乳腺病灶进展，于2024年3月起改行依维莫司+氟维司群二线治疗，同时给予地舒单抗静脉滴注防止骨相关事件发生，疗效达到好转的SD，疼痛缓解，未发生CTCAE5.0分级3级的不良反应。患者至今仍然在接受治疗。
实践讨“例” | 病例诊疗思路探讨
图3.讨论环节2
冯继红教授：
乳腺癌患者往往历经多线治疗，治疗负担较大，治疗选择可能受限。以依维莫司为代表的PAM通路靶向药物是可选的思路，国产依维莫司在取得很好的PFS同时也有良好的安全性，可以获得更多临床使用。
冯跃庆教授：
CDK4/6抑制剂治疗失败后尚无标准治疗方案，需要考虑前线治疗方案、肿瘤负荷、生物标志物及患者基础状况选择后线方案。ADC药物、PAM通路靶向药物均取得了良好的后线治疗临床研究数据，依维莫司已经进入了医保，性价比较高，在预处理下安全性可控，是可及的临床选择。
梅家转教授：
一线解救治疗选择CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，二线治疗选择依维莫司+氟维司群，后续可以考虑选择化疗药物或者CDK4/6抑制剂跨线治疗，可以结合基因检测进行后线治疗指导。此外，也需要对骨转移病灶进行评估，判断是否为成骨性转移。
小结
CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已经成为了晚期HR+乳腺癌患者的标准治疗模式，CSCO指南中对于不同的CDK4/6i已不再做区分，但是临床中由于不同的CDK4/6i伴随着不同的AE、所以需要根据患者的自身情况选择合适的CDK4/6i。
针对CDK4/6抑制剂经治患者的后线治疗应如何选择，是当下乃至未来一段时间内研究者的重要课题。基于不同的耐药机制，采取不同的靶向治疗联合方案或是重要的应用方向，mTOR 抑制剂、PI3KCA抑制剂、PAM通路抑制剂等皆在临床研究中显示了疗效，显示了延长患者PFS的能力! 同时未来的新型ADC药物、新型CDK4抑制剂、PARP抑制剂等在这一领域也展现出可能获益的潜力，为不同的患者探索个体化的治疗方案，带来更长的生存获益。
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