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FDA加速批准BMS的KRAS G12C抑制剂adagrasib在晚期结直肠癌的治疗

06月23日

来源：王一树

FDA加速批准Krazati（adagrasib）加西妥昔单抗治疗患有KRAS G12C突变局部晚期或转移性结直肠癌患者。作为首个获批的肠癌KRAS G12C抑制剂。

商业故事及潜力

这款KRAS G12C抑制剂是BMS在其48亿美金对MIRATI的收购中获得了此药，在此收购项目之前，再鼎（Zailab）也是一笔不菲的价格拿到了adagrasib在中国的商业权利。所以目前，该药在中国归属再鼎。

KRAS曾被认为是癌症中“不可用药”的靶点，它的作用就像一个开关，调节细胞的生长和分裂。突变会导致蛋白质卡在“on”位置，导致肿瘤细胞不受控制的生长。adagrasib和Amgen的同类竞品Sotorasib都是通过将蛋白质锁定在“off”模式来实现的。

Adagrasib在20 22 年已经获得了肺癌适应症，当时就开始布局肠癌。结直肠癌KRAS G12C突变率约为3-4%。

Adagrasib为BMS第一季度创造了2100万美元销售额。它是第一个批准用于结直肠癌KRAS抑制剂。去年10月， Jefferies的分析师预测，到2032年，Adagrasib治疗NSCLC的最高销售额为14亿美元，治疗G12C突变肠癌的最高销售额为4.2亿美元。

而他的竞争对手安进于10月也宣布了与Vectibix联合使用的结直肠癌阳性结果，并计划在2024年上半年申请FDA批准。

BMS公司今年4月公布了其肠癌数据， mPFS为6.9个月，mOS为15.9个月。

注册临床KRAYSTAL-1

KRYSTAL-1是一项多中心、单臂扩展队列研究，旨在评估adagrasib的疗效。符合条件的患者需患有既往接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗以及（如适用）VEGF抑制剂治疗的局部晚期或转移性KRAS G12C突变型结直肠癌。患者接受阿达格拉西布600毫克每日两次联合西妥昔单抗治疗，西妥昔单抗每周给药400毫克/平方米，随后每周250毫克/平方米；每6周进行肿瘤评估。Adagrasib停药需同时停用西妥昔单抗，但如果西妥昔单抗停用，患者可继续使用adagrasib。

主要疗效指标是ORR和DOR，由盲法独立中心审查确定。共94名患者入组，ORR为34%（95%置信区间：25%-45%），所有响应均为部分响应，中位DOR为5.8个月（95%置信区间：4.2-7.6个月）。31%的响应者DOR至少为6个月。

最常见的不良反应（≥20%）为皮疹、恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、头痛、皮肤干燥、腹痛、食欲减退、水肿、贫血、咳嗽、头晕、便秘和周围神经病变。

推荐的adagrasib剂量为600毫克口服，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。有关西妥昔单抗剂量的信息，请参阅西妥昔单抗的处方信息。

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