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【2024 ESMO BC】张剑教授解读TNBC：一种方案能否适用于所有患者？

06月22日

审校：张剑教授

来源：肿瘤资讯

2024年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（2024 ESMO BREAST CANCER Annual Congress）已于德国柏林圆满落幕。在这次盛会的教育专场中，来自剑桥大学肿瘤学系的Helena Earl教授就“TNBC：IS THERE A STANDARD POSTNEOADJUVANT TREATMENT? DOES ONE SIZE FIT ALL?”进行了精彩的主题演讲。

为了将乳腺癌领域的最新研究进展传递给广大肿瘤医生，【肿瘤资讯】特别推出了“名家精讲”栏目，邀请国内知名的专家学者进行深入解读。我们荣幸地邀请到了复旦大学附属肿瘤医院张剑教授，为我们带来精彩内容，对“三阴性乳腺癌（TNBC）：一种方案能否适用于所有患者？”这一主题进行专业解读。

重点话题

在接下来的视频内容中，张剑教授将围绕以下大纲，为我们深入剖析2024 ESMO BC教育专场中“TNBC：一种方案能否适用于所有患者？”这一主题，并提供专业的见解和建议：

新辅助治疗后的辅助治疗策略

新辅助治疗（NACT）后的病理完全缓解（pCR）在许多临床研究中被视为评估复发风险的重要指标，对后续治疗策略的制定具有重要意义。然而，pCR并不能完全预测新辅助治疗后患者的长期预后，因此需要寻找其他有效的预后指标。正如本次讨论的主题所指出的，答案是否定的：并不存在一个统一的标准治疗方案，TNBC由于其多种分子亚型和对新辅助治疗的不同反应，使得治疗策略需要个体化处理。

TNBC的异质性

不同类型的TNBC：TNBC具有多种分子亚型，如基底样1型（BL-1）、基底样2型（BL-2）、间质型（M）、雄激素受体阳性型（LAR）等。这些亚型对化疗和免疫治疗的反应不同，例如BL-1型的pCR率为41%，而BL-2型仅为18%^[1]。因此，术后辅助治疗需要针对这些亚型进行个体化处理。

辅助治疗的个体化策略

化疗与免疫治疗的结合：化疗药物不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还能通过DNA损伤激活机体的免疫反应。结合免疫治疗，如帕博利珠单抗（Pembrolizumab），可能会产生更好的治疗效果。
HRD和免疫反应的相互作用：同源重组修复缺陷（HRD）与DNA损伤引发的免疫反应（DDIR）有密切关系^[2]。例如，DDIR+ / HRD+患者对化疗和免疫治疗均有良好反应，而DDIR- / HRD-患者则缺乏免疫细胞浸润，对治疗反应较差。

术后辅助治疗的必要性

对于未达到pCR的患者，特别是经过新辅助治疗后仍有残留病灶的高危人群，需要通过术后强化治疗来缩小残留病灶，改善长期预后。例如，在 Keynote-522 研究中，帕博利珠单抗结合化疗对于早期 TNBC 患者显示出显著的无事件生存期（EFS）改善^[3]。
达到pCR的患者：对于达到 pCR 的患者，是否需要继续原有的治疗策略需要根据具体的病理类型和治疗反应进行个体化处理。例如，PARTNER 研究探索了新辅助奥拉帕利（Olaparib）结合化疗在 TNBC 中的应用，显示了良好的治疗效果^[4]。
此外，在某些情况下，对于新辅助治疗后达到 pCR 的患者，可以考虑降级处理，减少不必要的治疗负担。然而，这种降级治疗的有效性和安全性需要进一步研究验证。例如，OPTIMICE 研究探索了在达到 pCR 后是否可以停止帕博利珠单抗治疗，以评估非劣效性^[5]。

残余肿瘤负荷评分（RCB）

RCB是评估NACT后肿瘤残留的一个量化指标，对确定个体化的术后治疗方案具有重要意义。RCB评分可以细分为RCB-0、RCB-I、RCB-II和RCB-III，分别对应从无残留病变到高负荷的残留病变。
研究表明，RCB低分群（如RCB-0，即病理完全缓解）通常预后较好，可能不需要进一步的激进治疗。相反，RCB高分群（如RCB-III）表明较多的残留病变，这些患者可能需要更加强化的术后治疗以改善预后^[6]。
通过准确的RCB评分，医生可以更有效地制定针对个别患者的治疗策略，优化治疗成果，减少过度或不足治疗的风险。

之后，张剑教授结合自身临床实践，针对以下热点话题进行精彩分享：

在pCR后，在您看来是否有必要继续进行辅助治疗？此时，进一步的辅助治疗是否为升级治疗？

是否需要在高危TNBC患者中加入免疫检查点抑制剂（ICI）？应如何筛选出适合使用ICI的患者？

解读视频

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

参考文献

1.Lehmann, B. D., Jovanović, B., Chen, X., et al. (2016). Refinement of Triple-Negative Breast Cancer Molecular Subtypes: Implications for Neoadjuvant Chemotherapy Selection. PLoS One, 11(6), e0157368

2.Stecklein, S. R., Barlow, W., Pusztai, L., et al. (2023). Dual Prognostic Classification of Triple-Negative Breast Cancer by DNA Damage Immune Response and Homologous Recombination Deficiency. JCO Precision Oncology, 7, e2300197

3.Schmid P, Cortes J, Dent R, et al. Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(6):556-567.

4.Abraham JE, Pinilla K, Dayimu A, et al. The PARTNER trial of neoadjuvant olaparib with chemotherapy in triple-negative breast cancer. Nature. 2024.

5.Cortazar P, Zhang L, Untch M, et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet. 2014;384(9938):164-172. doi:10.1016/s0140-6736(13)62422-8

6.Symmans WF, et al. Long-term prognostic risk after neoadjuvant chemotherapy associated with residual cancer burden and breast cancer subtype. J Clin Oncol. 2017;35(10):1049-1060.