首页 > 文章详情

FDA批准度伐利尤单抗联合化疗用于dMMR子宫内膜癌

2024年06月17日

整理：研值圈

来源：研值圈

2024 年 6 月 14 日，美国食品和药物管理局（FDA）批准阿斯利康的PD-L1单抗度伐利尤单抗（英飞凡）联合卡铂加紫杉醇，序贯度伐利尤单抗单药，用于治疗错配修复缺陷 (dMMR) 的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。

此次批准是基于Ⅲ 期 DUO-E研究（NCT04269200）的结果。该研究表明，度伐利尤单抗较安慰剂显著延长dMMR患者的中位无进展生存期（PFS）（未达到 vs 7个月，HR=0.42）。
DUO-E是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，纳入上皮来源的新诊断晚期Ⅲ/Ⅳ期或复发性子宫内膜癌（不包括肉瘤）患者。对于复发性患者，只允许先前在辅助治疗背景中接受过全身抗癌治疗，并且最后一次给药至少发生在复发前 12 个月。入组需明确MMR状态，并按肿瘤MMR状态进行分层。
患者按1∶1∶1随机接受以下治疗之一：
度伐利尤单抗1120mg联合卡铂+紫杉醇每3周一次，最多6个周期。化疗完成后，患者每4周接受度伐利尤单抗1500mg 作为维持治疗，直至疾病进展。
安慰剂联合卡铂+紫杉醇每3周一次，最多 6 个周期。化疗完成后，患者每 4 周接受一次安慰剂，直至疾病进展。
另一个方案是度伐利尤单抗联合卡铂+紫杉醇，然后度伐利尤单抗+奥拉帕利维持治疗。
主要终点是PFS。
虽然与单独使用卡铂+紫杉醇相比，在总体人群中观察到度伐利尤单抗联合卡铂+紫杉醇的PFS具有统计学意义的显著改善，但根据肿瘤 MMR状态的探索性分析，总体人群的改善主要归因于dMMR 肿瘤患者。
在95例肿瘤为dMMR的患者中，度伐利尤单抗组（n = 46）的中位 PFS 未达到，而安慰剂组（n = 49）为7个月（HR = 0.42）。总生存（OS）数据尚不成熟，但观察到的趋势有利于试验组（度伐利尤单抗与安慰剂相比的HR = 0.77，P = 0.120；度伐利尤单抗+奥拉帕利与安慰剂相比的HR = 0.59，P = 0.003）。
度伐利尤单抗联合卡铂+紫杉醇最常见的（>25%）不良反应是周围神经病变、肌肉骨骼疼痛、恶心、脱发、疲劳、腹痛、便秘、皮疹、腹泻、呕吐和咳嗽。
对于体重≥ 30kg的患者，推荐的度伐利尤单抗剂量为每3周1120 mg，联合卡铂+紫杉醇，持续6个周期，随后每4周单药度伐利尤单抗1500mg。对于体重< 30kg 的患者，推荐的度伐利尤单抗剂量为每3周 15 mg/kg，联合卡铂+紫杉醇，持续6个周期，随后每4周20mg/kg度伐利尤单抗。

参考文献

[1] FDA approves durvalumab with chemotherapy for mismatch repair deficient primary advanced or recurrent endometrial cancer. FDA. June 14, 2024. Accessed June 14, 2024. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-durvalumab-chemotherapy-mismatch-repair-deficient-primary-advanced-or-recurrent
[2] Westin SN, Moore K, Chon HS, et al. Durvalumab plus carboplatin/paclitaxel followed by maintenance durvalumab with or without olaparib as first-line treatment for advanced endometrial cancer: the phase III DUO-E trial. J Clin Oncol. 2024;42(3):283-299. doi:10.1200/JCO.23.02132
[3] Imfinzi. Prescribing information. June 2024. Accessed June 14, 2024. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761069s045lbl.pdf

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

EDC广告（新）.jpg