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张乐蒙教授：肺癌免疫治疗不良反应有哪些？该如何应对？

06月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着免疫治疗在肺癌的应用越来越广泛，免疫治疗相关性不良反应（irAE）也越来越多的引起了医生和患者的重视。大数据表明免疫治疗相关的不良反应发生率要小于常规的化疗，且两者的作用机制和处理方法截然不同。肺癌常见的免疫相关不良反应有哪些？出现不良反应，是否需要停药？出现皮肤毒性，应该如何处理？
今天，我们邀请到湖南省肿瘤医院的张乐蒙教授为大家解答。

本期特邀专家—张乐蒙教授

张乐蒙

科室副主任主任医师医学博士硕士研究生导师

湖南省肿瘤医院胸部内一科科室副主任
主任医师医学博士硕士研究生导师
湖南省科技创新类“湖湘青年英才”
湖南省高层次卫生人才“225”工程学科骨干人才
教育部留学基金管理委员会公派联合培养博士
第一作者身份发表SCI论文二十余篇，主持国家自然科学基金、湖南省科技厅、卫生厅及长沙市科技局项目
中国临床肿瘤学会血管靶向专委会、青委会委员
中国抗癌协会肿瘤科普防治专委会、心理专委会委员
中国初级卫生保健基金会少见罕见突变专委会常委
湖南省医学会胸部肿瘤内科学组副组长
湖南省医促会肿瘤分子靶向与免疫专委会副主任委员
湖南省老年医学学会呼吸肿瘤分会副主任委员
湖南省医促会肺癌专委会副主任委员
湖南省健康管理学会肿瘤靶向免疫治疗专委会副主任委员
湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会常务理事
湖南省医促会恶性肿瘤精准与综合诊疗专委会常务委员
湖南省抗癌协会肺癌专委会、脑转移瘤专委会委员

肺癌常见的免疫相关不良反应有哪些？

(1) 一般毒性反应：如过敏反应、皮疹、胃肠道不适、肝功能异常等。
(2) 内分泌毒性：如甲状腺功能异常、肾上腺功能异常等。
(3) 神经毒性：如周围神经病变、脑炎等。
(4) 肺部毒性：如肺炎、肺纤维化等。

ICIs（免疫检查点抑制剂）的 irAE（免疫相关的不良反应）在很大程度上依赖于使用糖皮质激素。但也有部分irAE的处理不推荐使用激素，如皮肤毛细血管增生症 (RCCEP)、甲状腺功能异常、高血糖、再生障碍性贫血等。

在使用激素治疗免疫介导的毒性反应时，需要注意监测患者的血糖、血压等指标，及时处理可能出现的副作用。并关注患者的感染情况，避免免疫抑制导致感染的发生。

医生在使用激素处理肺癌免疫治疗带来的不良反应时，需要密切关注患者的病情变化，根据患者具体情况进行个体化治疗，避免发生不必要的副作用。

若出现不良反应，是否需要停药？

免疫治疗期间，患者可能会出现一些不良反应。很多患者比较关心，肺癌免疫治疗期间一旦出现不良反应，是否都需要停药呢？

首先，我们需要了解一下肺癌免疫治疗可能出现的不良反应。免疫治疗的不良反应主要包括：肺部炎症、皮肤反应、胃肠道不良反应、心脏毒性、甲状腺功能异常、肝功能异常、免疫相关性神经炎和免疫相关性内分泌疾病等。

在免疫治疗过程中出现这些不良反应，是否需要停药呢？实际上，根据临床经验和目前专业指南的推荐，我们可以采取一些策略来处理不良反应，而不一定需要立即停药。

首先，对于轻度的不良反应，可以采取观察和对症治疗的策略。例如，对于轻度的皮疹、胃肠道不适等症状，可以给予抗过敏药物和胃肠道保护药物进行处理，而不一定需要停药。

对于一些中度的不良反应，可以考虑暂时停药并给予相应的治疗。例如，对于甲状腺功能异常或肝功能异常，可以暂时停药，并给予相应的治疗，等待症状缓解后再考虑是否恢复治疗。

最后，对于严重的不良反应，如免疫介导的神经毒性反应或肺部毒性反应，可能需要立即停药并进行紧急处理，以避免病情恶化。

需要强调的是，对于肺癌免疫治疗期间出现的不良反应，患者一定要与自己的医生进行及时沟通，经过医生专业综合的分析和判断后，再决定是否停药，并根据具体情况进行个体化的处理策略。

出现皮肤毒性，应该如何处理？

皮肤毒性是肺癌免疫治疗常见的不良反应，主要表现为皮疹、瘙痒、干燥、疱疹、白癜风等，有时可能会伴随有发热、全身不适等症状。皮肤毒性的严重程度因人而异，有些患者可能只会出现轻微的皮疹，而有些患者则可能会出现严重的疼痛和水肿，甚至恶化型牛皮癣、剥脱性皮炎等。

皮肤不良反应的表现多种多样，有一部分患者所出现的皮肤不良反应并不是单一的一种损害，往往是两种或者多种前后出现的，表现更加复杂，在临床最终诊断主要靠临床评估和组织病理学结果，所以在临床上出现皮肤毒性时一定要重视起来，及时诊断并处理。

对于轻度的皮肤毒性，可以采取以下措施：
（1）保持皮肤清洁和干燥，避免擦洗或刺激皮肤。
（2）避免直接暴露在阳光下，外出时注意使用防晒霜和遮阳帽。
（3）使用温和的皮肤护理产品，避免使用含有刺激性成分的产品。
（4）必要时在医生指导下使用局部外用的软膏，以缓解瘙痒的症状。

如果皮肤毒性较为严重，可能需要停止免疫治疗并进行相应的治疗。治疗方法包括使用皮质类固醇、抗组胺药物、抗生素等药物，以及局部治疗如热敷、湿敷等。在治疗期间，患者需要密切关注症状的变化，并及时向医生汇报。

总之，对于肺癌免疫治疗期间出现的不良毒性，患者和医生需要及时沟通，根据具体情况进行个体化的处理，必要时推荐患者进行长期的门诊随访，及时发现和处理不良反应。

全方位管理肺癌免疫治疗的不良反应，为患者健康护航

肺癌免疫治疗是近年来备受关注的一种治疗方式，它可以激活机体免疫系统，增强机体对肿瘤的免疫攻击。同时，在免疫治疗的过程中可能会出现一些免疫相关不良反应（irAE）。

常见的免疫相关不良反应包括免疫性肺炎、皮肤毒性、胃肠道不良反应、心脏毒性、甲状腺功能异常、肝功能异常、免疫相关性神经炎和内分泌疾病等。

针对以上这些不良反应，我们可以采取一些措施来进行全方位的管理：

提前预防：在开始免疫治疗之前，我们需要对患者进行详细的评估，了解其基础病史、过敏史、相关器官功能情况等信息。针对高风险患者，我们可以采取一定的预防性措施。
及时监测：在免疫治疗期间，我们需要密切监测患者的状况，例如定期进行全身的体格检查，抽血检查甲状腺和肝肾功能等，定期复查心电图、胸部CT等，及时发现不良反应的迹象。患者也需要定期自我观察，如有异常应及时向医生汇报。
个体化处理：针对不同程度的免疫相关不良反应，我们需要制定个体化的处理方案。对于轻度的不良反应，可以采取观察、积极的日常护理等措施。而对于中重度的不良反应，可能需要停止免疫治疗并进行相应的治疗。
患者教育：我们需要向患者进行充分的教育，让他们了解免疫治疗可能引发的不良反应，以及如何自我管理和何时寻求医疗帮助。
通过全方位的管理，我们可以为肺癌患者在接受免疫治疗过程中护航，最大限度地减少不良反应对患者健康的影响，同时确保治疗的有效性。

参考文献

(1) 2023 CSCO免疫检查点抑制剂毒性管理指南
(2) Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ, et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol. 2018;36(17):1714-1768.
（3）Haanen JBAG, Carbonnel F, Robert C, et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2017;28(suppl_4):iv119-iv142.

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排版编辑：肿瘤资讯-LBJ