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周华教授：晚期肺癌治疗与脑转移的挑战

04月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是一种严重威胁人类健康的恶性肿瘤，尤其是在晚期，治疗过程尤为复杂。面对这样的困境，患者和家属常常感到迷茫和无助。他们可能会问：晚期肺癌还有手术的机会吗？高龄患者是否仍能接受免疫治疗？肺癌为何会出现脑转移？

本期有请到浙大一院的周华教授为我们解答。

本期特邀专家—周华教授

周华

主任医师，博士研究生导师

浙大一院呼吸科副主任、教研室副主任
美国芝加哥大学访问学者
中华医学会呼吸病学分会青年委员、感染学组委员
中华医学会内科学分会青年委员
中国医师协会呼吸分会感染工作委员会委员
中国老年医学会呼吸分会青年委员
中国医药教育学会感染性疾病专业委员会委员
浙江省医学会呼吸分会青委副主委、感染学组副组长
浙江省呼吸系统感染诊治联盟执行主席
主持国家自然科学基金3项、国家重点研发计划课题1项、浙江省尖兵领雁项目1项，以第一/通讯作者发表SCI论文50余篇，主要完成人获省部级奖励2项

晚期肺癌还有手术机会吗？

晚期肺癌患者是否能进行手术，需要根据具体情况进行评估。

IV期非小细胞肺癌，化疗、靶向治疗和免疫治疗效果好的患者，残存病灶可考虑手术切除。对于孤立性转移的IV期非小细胞肺癌患者，应采取适当的有针对性的治疗措施。部分有单发对侧肺转移、单发脑或肾上腺转移IV期非小细胞肺癌患者可行手术治疗。单发性脑转移患者可能会从手术治疗中获益，术后可以给予全脑放疗或立体定向放射外科治疗。对于有孤立性肾上腺转移而肺部病变又可切除的非小细胞肺癌患者，肾上腺病变可以考虑切除。

对于脑转移患者，手术切除可解除肿瘤对脑组织的压迫、降低颅内压，从而缓解患者症状，改善神经机能状态，提高生活质量，并为后续治疗创造条件，以延长患者生存时间。尤其是占位效应明显、引起颅内压增高或梗阻性脑积水的单发非小细胞肺癌脑转移患者，可以从手术治疗中获益。手术治疗适用于下列患者：颅内为孤立性病灶或相互靠近的多个病灶；病灶位置较表浅、位于非重要功能区；患者全身状态良好；肺部病灶控制良好，无其他远处转移灶。

对于骨转移患者，手术可缓解肺癌患者骨转移导致的疼痛，防止或固定骨折，恢复或维持肢体的运动功能，减少或避免运动系统功能受损或脊髓压迫症所引发的并发症，提高患者生活质量。对于诊断不明患者，亦可通过手术获得骨转移病灶的组织学诊断。

为什么肺癌容易出现脑转移？

肺癌脑转移发生率明显高于黑色素瘤、乳腺癌、肾癌和结直肠癌，20%~65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，是脑转移性肿瘤中最常见的。

血脑屏障位于中枢神经系统微血管，由单层连续无孔的内皮细胞组成，将大脑从循环血液中分离出来。血脑屏障可以保护大脑免受血源性毒素的侵害，供应大脑物质代谢及调节中枢神经系统稳态。内皮细胞通过连续的紧密连接蛋白紧紧相连，并表达P-糖蛋白和乳腺癌抵抗蛋白等外排转运蛋白，限制药物的渗入。转移至脑的癌细胞在大脑脉管系统中定植，诱导血管形成及重塑微环境，促进肿瘤的转移和生长。新形成的神经血管肿瘤单元被称为血液-肿瘤屏障。血液-肿瘤屏障会限制药物的有效吸收。由于血脑屏障及血液-肿瘤屏障，脑部肿瘤患者很少能从药物治疗中获益，特殊的结构导致药物难以渗透至脑部，无法达到有效治疗浓度。

表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌中首个被报道可靶向的肿瘤驱动因子。不同驱动基因突变的患者具有向不同部位转移的倾向，有研究表明EGFR突变型患者更容易发生脑转移。一、二代EGFR-TKIs药物对血脑屏障的渗透性较差，这也是接受EGFR-TKIs治疗的患者脑转移累计发生率上升原因之一。此外，随着靶向治疗的不断发展，使得驱动基因阳性非小细胞肺癌患者的生存时间延长，也是导致肺癌脑转移发生率和诊断率逐年升高的原因。

晚期肺癌治疗与脑转移的挑战

脑，是非小细胞肺癌最常见的远处转移部位之一，脑转移也是晚期肺癌致死的主要原因。肿瘤发生脑转移的位置、数量、大小，与并发的症状和生存期息息相关。因为脑转移会严重影响患者的认知、生存时间以及生活质量，所以出现中枢神经症状的患者，预后较差。

脑转移性肿瘤包括脑实质转移和脑膜转移。脑实质转移瘤最常见的发生部位为大脑半球，其次为小脑和脑干。脑膜转移较脑实质转移少见，但预后更差。20%～65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，是脑转移性肿瘤中最常见的类型。肺癌脑转移患者的治疗应该在全身治疗的基础上进行针对脑转移的治疗，包括外科手术、全脑放疗（WBRT）、立体定向放疗（SRT）、内科治疗在内的多学科综合治疗，其目的是治疗转移病灶、改善患者症状和生活质量，最大程度地延长患者的生存时间。

肺癌脑转移是影响患者生活质量及生存期的重要因素。肺癌脑转移的治疗需要根据患者的一般情况、肿瘤状态（是否存在寡转移）、基因状况、肿瘤的数目、大小等因素使用合适的治疗手段尽可能达到颅内转移病灶的根治状态。患者的症状仅是优先还是推后使用治疗措施的一个因素，对于有有效药物控制脑转移患者，尽可能推迟WBRT，WBRT可作为挽救治疗手段。

晚期肺癌的治疗选择取决于患者的具体病情和治疗反应。尽管晚期肺癌患者的治疗选择较为有限，但手术、化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种治疗手段的综合应用，为患者提供了更多可能性。对于脑转移这一常见并发症，手术治疗可以缓解症状，提高生活质量，并为后续治疗创造条件。随着医学研究的不断深入和新技术的发展，我们期待未来能找到更有效的治疗策略，为肺癌患者带来更多希望。

参考文献

[1]IV期原发性肺癌中国治疗指南（2023年版）
[2]Yousefi M, Bahrami T, et al. Lung cancer-associated brain metastasis: Molecular mechanisms and therapeutic options. Cell Oncol (Dordr). 2017 Oct;40(5):419-441.
[3]马力,朱娅,王朝霞.非小细胞肺癌脑转移研究进展[J].中国医药导报,2023,(第3期).
[4]肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）

责任编辑：肿瘤资讯
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