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【中国好声音】郝纯毅教授研究成果登陆CCR，靶免联合疗法为晚期肝细胞癌一线治疗带来新希望

06月12日

来源：君实医学

近日，由北京大学肿瘤医院郝纯毅教授牵头开展的特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗用于晚期肝细胞癌（HCC）的II期临床研究结果在国际著名肿瘤学期刊《临床肿瘤研究》(Clinical Cancer Research, IF: 11.5) 上发表。研究结果显示，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC，显示出令人鼓舞的疗效和生存获益，研究者根据RECIST v1.1标准评估的ORR为31.5%，中位PFS达8.5个月；IRC根据mRECIST标准评估的ORR达46.3%，中位PFS达9.8个月，且安全性良好，可作为晚期HCC患者一线治疗的潜在治疗新方案。此前，该研究初步结果荣登2022年ASCO GI大会，引起广大学者广泛关注。

本文通讯作者是北京大学肿瘤医院郝纯毅教授，第一作者是中山大学孙逸仙纪念医院陈亚进教授。

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来源：Clinical Cancer Research官网

肝癌是全球最常见的主要癌症类型之一，其中75%~85%为HCC。在免疫检查点抑制剂(ICI)出现之前，不可切除或转移性HCC患者的预后较差，5年生存率仅为10%-18%。近年来，包括HCC在内的多种癌症中的研究表明，程序性死亡蛋白(配体)1 [PD-(L)1]抑制剂与抗血管生成药物（靶向治疗）联合使用可增强患者对免疫治疗的反应，具有协同效应。对于晚期HCC，已有多项研究证实了免疫联合靶向治疗是极具前景的治疗方案，但既往研究结果不一致，患者生存获益尚不明确，亟待进一步探索新的联合药物。本研究旨在晚期HCC患者中评估特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗的疗效和安全性。

该研究(NCT04605796)是一项多中心、单臂、开放标签的II期临床研究，纳入既往未接受过任何系统治疗的、不可切除局部晚期或转移性HCC患者（BCLC分期为B或C期，Child-Pugh分级A级），接受特瑞普利单抗（240mg，iv，Q3W）联合贝伐珠单抗（15mg/kg，iv，Q3W）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究主要终点是客观缓解率 [ORR，定义为研究者根据RECIST v1.1标准评估的最佳总体疗效为完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者比例] 和安全性，次要终点包括无进展生存期(PFS），疾病控制率(DCR），缓解持续时间(DOR）、独立评审委员会(IRC)根据mRECIST标准评估的ORR和总生存期(OS)等。

2020年4月至2020年12月，共入组54名患者，中位年龄51岁，所有患者均接受了至少1个剂次的特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗治疗。87.0%的患者感染了乙型肝炎病毒（HBV），其中甲胎蛋白(AFP)水平≥400 ng/mL的患者占比42.6%。绝大多数患者(74.1%) BCLC分期为C期，伴有大血管侵犯与肝外转移的患者比例分别为22.2%和59.3%。截至2022年10月27日，中位随访23.1个月。

研究达到主要终点，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗HCC的ORR达31.5%

研究者根据RECIST v1.1评估的ORR达31.5%(95% CI: 19.5-45.6)，其中1例达到CR，16例达到PR；DCR为75.9%（表1，图1）。中位DOR达10.6个月（图2A）。

IRC根据mRECIST标准评估的ORR为46.3%(95% CI: 32.6-60.4)，包括6例CR，19例PR；DCR为92.6%（表1）。中位DOR为6.1个月（图2B）。

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表1. 疗效数据

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图1. 肿瘤缓解情况

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图2. DOR（A. 研究者根据RECIST v1.1评估的DOR；B. IRC根据mRECIST标准评估的DOR）

特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗延长患者生存，中位PFS达8.5个月

研究者评估的中位至疾病进展时间(TTP)为9.8个月，中位PFS达8.5个月 (95% CI, 5.5-11.0)（图3A），6个月和12个月的PFS率分别为59.0%和36.3%。

IRC评估的中位TTP为13.2个月，中位PFS达9.8个月(95% CI, 5.6-NE)（图3B），6个月和12个月的PFS率分别为63.4%和49.5%。

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图3. PFS（A. 研究者根据RECIST v1.1评估的PFS；B. IRC根据mRECIST标准评估的PFS)

中位OS尚未达到，12个月和24个月的OS率分别为77.3% 和63.5%（图4）。

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图4. OS

安全性方面，联合疗法总体安全性良好，未发现新的安全信号

截至数据截止日期，特瑞普利单抗、贝伐珠单抗的中位治疗持续时间分别为37.3周和33.5周。50例(92.6%)患者发生了治疗相关不良事件(TRAE)，其中≥3级TRAE 发生率为33.3%。32例(59.3%)患者发生免疫相关不良事件(irAE)，其中≥3级irAE发生率为18.5%。最常见(发生率≥10%)的irAE包括蛋白尿、淀粉酶升高、血小板计数降低、血液肌酸磷酸激酶升高和皮疹。本研究中未报告任何输液反应。

综上，研究者认为，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌患者，显示出良好的疗效和安全性，值得进一步研究。基于此研究的积极结果，已开展了一项大样本、与索拉非尼头对头比较的III期临床研究（NCT04723004），进一步评估特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC的疗效和安全性。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-HYF

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