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沈建箴教授：一线BR序贯二线BTKi治疗可改善MCL的预后

06月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种独特亚型，占所有NHL的5%~10%。尽管初治MCL患者对免疫化疗的治疗反应良好，但通常会在几年内复发或变得难治，所以复发难治性MCL（R/R MCL）患者在临床上仍存在未被满足的医疗需求，亟待更有效的治疗方案。在过去十年中，随着对MCL的深入了解，研究者们研发了多种有效的靶向治疗，如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）、BCL-2抑制剂等，为MCL患者带来了治疗希望。2023年ASH年会最新公布了一篇BTKi时代MCL治疗进展的研究摘要（同期发表于Blood杂志），本文特邀福建医科大学附属协和医院沈建箴教授对该研究结果进行深入解读，详情如下。

研究介绍

苯达莫司汀和利妥昔单抗（BR）是老年或不适合接受强化治疗的MCL患者的标准一线（1L）疗法。SHINE试验在年龄≥65岁的患者中，比较了伊布替尼联合BR和利妥昔单抗维持治疗（伊布替尼组），以及安慰剂联合苯达莫司汀+利妥昔单抗和利妥昔单抗维持治疗（安慰剂组）的疗效，结果显示，与安慰剂组相比，伊布替尼组的无进展生存期（PFS）（中位PFS：80.6个月 vs. 52.9个月）显著提高，但总生存期（OS）（7年OS率：57% vs. 55%）相似。然而，与1L BR+BTKi相比，1L BR + 2L BTKi的序贯疗法能否带来相似的累积PFS，目前尚不明确。为了深入了解这一问题，纽约威尔康奈尔医学院Peter Martin教授等人对观察性数据进行了建模，以评估在BTKi治疗时代接受1L BR和2L BTKi治疗后MCL的预后。

研究方法

纳入2014~2020年期间在27个参与中心之一接受1L BR治疗（无论有无利妥昔单抗维持治疗）的MCL患者。排除标准包括参加了SHINE或ECHO试验、除BR（有或无利妥昔单抗维持治疗）外的任何其他1L疗法，以及1L BR后的干细胞移植巩固治疗的患者。基线特征、治疗和随访数据均通过病历审查获得。无事件生存期（EFS）定义为从指标线治疗开始到首次事件（进展、复发、再治疗或死亡）发生的时间。对于意向性治疗（ITT）人群，EFS2定义为从1L BR开始到2L BTKi治疗后出现进展、复发或再治疗或死亡的时间。在2L期接受非BTKi治疗的患者，其EFS2在2L期治疗开始时进行剔除；在1L BR或2L BTKi治疗后未发生事件的存活患者，其EFS2在最后一次随访时进行剔除。

研究结果

共纳入618例2014~2020年间接受1L BR治疗的MCL患者。中位年龄为71（65~76）岁，男性447例（72%）。59例（11%）患者的ECOG PS≥2，566例（93%）患者为Ⅲ-Ⅳ期，简化MIPI评分为低的患者有105例（21%），200例（39%）患者为中，202例（40%）患者为高。
1L BR开始后的中位随访时间为57.4个月。580例患者的缓解数据可得，最佳总缓解率（ORR）为92%[完全缓解（CR）率为79%，部分缓解（PR）率为13%]。258例患者（42%）接受了利妥昔单抗维持治疗。截至最后一次随访，255例患者在接受1L BR治疗后存活并获得缓解，92例患者在未接受2L治疗的情况下死亡，271例患者接受了2L治疗。中位EFS为34.1个月。中位OS为97.8个月，5年OS率为58.6%，7年OS率为56.7%（图1）。

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图1.1L BR治疗后的EFS和OS，以及1L BR和2L BTKi治疗后的EFS2

在开始2L治疗的271例患者中，有203例（75%）在2L阶段接受了BTKi治疗，其中101例（50%）接受了伊布替尼，76例（37%）接受了阿可替尼，26例（13%）接受了泽布替尼。开始使用2L BTKi后的中位随访时间为38.5个月。171例患者的缓解数据可得，最佳ORR为64%（CR率为36%，PR率为28% ）。2L BTKi疗法的中位EFS为10.7个月，中位OS为24.8个月（图2）。通过ITT分析，1L BR和2L BTKi治疗后的中位EFS2为72.1个月（图1）。

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图2. 2L BTKi治疗后的EFS

对年龄≥65岁的患者[n=471；198例（42%）接受利妥昔单抗维持治疗]进行的亚组分析显示了类似的结果。使用1L BR的中位EFS为32.7个月。中位OS为81.5个月，7年OS率为53.3%。208例患者接受了2L治疗，其中163例（79%）接受了BTKi治疗。采用2L BTKi疗法的中位EFS为11.5个月，中位OS为21.0个月。通过ITT分析，1L BR和2L BTKi治疗后的中位EFS2为58.0个月。

研究结论

在这项多中心回顾性研究中，开始使用1L BR（使用或不使用利妥昔单抗维持治疗）的7年OS率为57%。序贯1L BR和2L BTKi治疗的中位EFS2为72.1个月。本研究结果支持在MCL患者中使用1L BR和2L BTKi的序贯治疗策略。

良言箴语

沈建箴

二级教授、博导

福建医科大学医学部党委书记、福建协和医院
福建省淋巴瘤防控中心主任
福建医科大学附属协和医院淋巴瘤全程管理中心主任
国家卫生健康委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组专家
中国淋巴瘤全程化管理专家委员会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
世界中联“血液病”专业委员会第二届理事会副会长
福建省淋巴瘤预防控制专业委员会主任委员
福建省海医会淋巴瘤分会会长
CSCO—UCLI福建抗淋巴瘤联盟主任委员
中国研究型医院血液病精准诊疗专业委员会常委
第五届中国抗癌协会淋巴瘤委员会委员
第六届中国肿瘤临床化疗专业委员会委员
中华生物免疫学会常务理事及血液学分会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤代谢委员会常委
福建省中西医结合血液病专业委员会主任委员
国家基金、省重大项目、国际合作项目等课题主持人
1995年国务院特殊津贴
国家医师资格考试福建省考区首席考官
中华医学奖评委；国家基金评审专家
主编和参编人民卫生出版社国家规划教材14部
教育部学位与研究生教育通讯评议专家

沈建箴教授：MCL是一类不可治愈的B细胞非霍奇金淋巴瘤，多数为高龄患者，不宜接受强化疗或自体造血干细胞移植。2021年NCCN的第五版B细胞淋巴瘤肿瘤临床实践指南中建议，老年患者采用较低强度的一线治疗。目前，苯达莫司汀和利妥昔单抗联合治疗已成为最常用的一线方案之一。然而，MCL仍无法治愈，且与不良预后相关。

近年来，随着小分子靶向药物如BTKi的发展，R/R MCL拥有了更优的治疗选择，目前BTKi已成为二线MCL的标准治疗方案。从这项研究中，我们可以看到，1L BR而后2L BTKi的序贯治疗使MCL患者获得了较高的生存率。随着2L BTKi使用率的提高，MCL患者的生存显著改善，BTKi在2L MCL患者治疗中发挥着重要的作用。泽布替尼作为新一代BTKi，因其创新性的结构改造而显示最大化的BTK占有率和最小化的脱靶效应，并已在美国和中国获批治疗R/R MCL成人患者。相信随着新药的不断研发和临床应用，MCL患者的治疗前景将更加光明。

参考文献

Wang Y, Larson M C, Hwang S R, et al. Multicenter Study of Mantle Cell Lymphoma Outcomes Following First-Line Bendamustine-Rituximab and Second-Line Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy[J]. Blood, 2023, 142: 300.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：guangli

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