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韩宝惠教授：HARMONi-A研究亮点迭出，依沃西单抗开辟EGFR-TKI耐药后NSCLC标准治疗新路径

06月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，EGFR-TKI耐药后晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者后续治疗选择相对有限，标准治疗仍是以铂类药物为基础的化疗方案，这使得开发新的治疗方案成为一项迫切的需求。基于此，HARMONi-A研究探索了依沃西单抗联合化疗对比化疗在EGFR-TKI 经治失败EGFR突变转移性NSCLC患者的疗效和安全性。

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，HARMONi-A研究以口头报告形式重磅公布了期中分析结果，该结果亦同期发表于《美国医学会杂志（JAMA）》（IF=120.7）。2024年5月24日，依沃西单抗获批成为全球首个上市的PD-1/VEGF双特异性抗体，引起了广泛关注。本期【肿瘤资讯】特别邀请到韩宝惠教授，就HARMONi-A研究的亮点及其临床意义进行解读，以飨读者。

本期特邀专家—韩宝惠教授

韩宝惠

上海市胸科医院主任医师
二级教授博士生导师

上海市领军人才，优秀学科带头人
上海交通大学附属胸科医院呼吸内科名誉主任
中国抗癌协会CACA肿瘤精准诊疗专委会副主委
上海市医学会肿瘤靶分子专委会候任主委
中国初保基金会肿瘤精准诊疗专委会主委
中国临床肿瘤学会（CSCO）执行委员
亚太医学生物免疫学会肿瘤分会主委
上海市抗癌协会副理事长
中华肺癌学院执行院长
中华肿瘤杂志副总编辑
擅长肺癌诊断及多学科治疗，肺癌生物免疫靶向治疗及抗肿瘤新药临床研究
2014年获中华医学科技二等奖，第八届中国呼吸医师奖获得者；多次获上海市医学科技奖二三等奖
发表肺癌领域文章300余篇，牵头中华医学会《肺癌诊疗指南》主编《肿瘤生物免疫靶向治疗》《超声支气管镜技术》专著、主译《抗肿瘤新生血管治疗》，参编专著10余部

Q1：本次ASCO大会上，III期HARMONi-A研究数据正式公布且同期发表于JAMA，引起了广泛关注。您认为该研究的亮点有哪些？

韩宝惠教授：首先要对张力教授研究团队取得的这一重要突破表示衷心的祝贺，HARMONi-A研究是EGFR TKI耐药后非小细胞肺癌领域一项非常关键的Ⅲ期临床研究，证实了由中国自主研发、全球首创的双特异性抗体依沃西单抗联合化疗能够显著延长EGFR-TKI经治NSCLC患者的无进展生存期（PFS），同时初步显示出了总生存期（OS）的获益趋势，且安全性可靠。意味着EGFR-TKI经治的晚期非小细胞肺癌患者有了更优的标准治疗选择。

HARMONi-A研究有以下几个方面的亮点——

试验组及对照组基线特征均衡，
入组人群符合临床治疗现状

从HARMONi-A研究的参与者构成来看，试验组和对照组的基线特征非常均衡，各类患者的入组比例相当。接受过第三代的EGFR-TKI治疗的患者分别为86.3%和85.1%，伴有脑转移的患者比例分别为21.7%和23%，具有良好的可比性。更重要的是，大多数患者均接受了三代EGFR-TKI的治疗，与当前临床治疗的普遍趋势相吻合，进一步增强了该研究的现实指导意义。

PFS显著提升，各亚组全面获益，
HARMONi-A研究方案具有广泛适用性

依沃西单抗联合化疗组对比化疗组取得了PFS的优势，根据本次期中分析结果，其中位PFS分别为7.1个月和4.8个月，HR值为0.46，疾病进展或死亡风险显著降低了54%。

在亚组分析当中，我们也看到了和总体人群一致的PFS获益——

对于存在脑转移的患者，疾病进展或死亡风险降低了60%（HR=0.40，95%CI：0.22-0.73）；

对于既往接受过1种EGFR-TKI治疗后进展的患者，疾病进展或死亡风险降低了53%；（HR=0.47，95%CI：0.30-0.73）；

对于既往接受过≥2种EGFR-TKI治疗后进展的患者，疾病进展或死亡风险降低了54%（HR=0.46，95%CI：0.31-0.69）；

对于19外显子缺失突变的患者，疾病进展或死亡风险降低了52%（HR=0.48，95%CI：0.32-0.73）；

对于T790M突变阳性的患者，依沃西单抗联合化疗取得了更好的疗效，可降低78%的疾病进展或死亡风险（HR=0.22，95%CI：0.09-0.54）。

这些亚组分析数据也证明了依沃西单抗联合化疗在不同类型的EGFR-TKI经治NSCLC患者中的广泛适用性。

短期疗效提高显著，
总生存获益值得期待

试验组和对照组的客观缓解率（ORR）数据对比显著，分别为50.6% 和35.4%，可见依沃西单抗联合化疗在短期疗效上有着明显的提升。

长期的生存获益方面，当前OS数据尚未达到最终结果，但两条曲线在早期已呈现分离趋势，预示着HARMONi-A方案延长患者总生存期的潜力。截止2023年12月，在中位随访时间17.6个月时，依沃西单抗联合化疗对比化疗组的mOS分别为17.1个月和14.5个月，HR值为0.8，死亡风险降低了20%。我们对后续的随访非常期待，如果HARMONi-A研究能够成为首个获得PFS和OS双阳性结果的研究，将具有更深远的临床意义。

免疫及抗血管相关不良反应发生率低，
HARMONi-A方案安全优势显著

依沃西单抗联合化疗的免疫相关不良反应发生率相对较低，仅为24.2%；VEGF靶点相关的不良反应多为1-2级，且其发生率与对照组相比并未出现显著上升，尤其所有级别高血压的发生率仅为8.1%。就免疫和抗血管相关的安全性而言，依沃西单抗联合化疗相较于四药联合方案更具优势。

EGFR-TKI耐药后NSCLC迎来标准治疗新选择，依沃西单抗将造福更多患者

Q2：基于HARMONi-A研究的优异结果，依沃西单抗已于2024年5月24日获批上市，用于EGFR-TKI耐药后NSCLC患者的治疗。您认为依沃西单抗的上市将对中国临床实践带来怎样的影响和意义？

韩宝惠教授：在既往EGFR-TKI耐药后NSCLC的治疗中，我们可选的治疗策略有限，仅包括含铂化疗、PD-1抑制剂联合抗血管生成药物联合化疗。我们非常高兴HARMONi-A研究取得了超越现状的疗效和安全性数据，依沃西单抗的上市为我们增加了一个新的标准治疗选择。往后在具体的临床实践当中，我们可根据患者的个体情况拟定治疗策略，以使更多患者获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Rex

06月22日

王琼

株洲市第二医院 | 呼吸内科

韩宝惠教授：HARMONi-A研究亮点迭出，依沃西单抗开辟EGFR-TKI耐药后NSCLC标准治疗新路径．

06月21日

邓勇

连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

谢谢分享，学习到了

06月18日

李娟

六安市人民医院 | 病理科

开辟分子靶向药物耐药新机制