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【肺长TALK】马智勇教授：破局省内诊疗不平衡现状，让更多肺癌患者逐渐走向“临床治愈”

2024年06月08日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌是中国的发病率最高的癌种，严重威胁患者生命。新药物不断研发，给患者带来更好的疗效，更长的生存。在2024年ASCO会议上，CROWN研究更新了5年随访数据，洛拉替尼中位无进展生存期（PFS）仍未达到。这是目前报告的任何单一分子靶向治疗在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）以及所有转移性实体瘤中最长的PFS，为晚期ALK阳性NSCLC患者带来了前所未有的疗效获益，标志着癌症靶向治疗新的里程碑。在此之际，【肿瘤资讯】特邀河南省肿瘤医院马智勇教授介绍河南省NSCLC诊治现状，并对ALK阳性NSCLC患者的治疗发表观点，共同探讨洛拉替尼5年生存数据更新意义及其对临床的影响。

马智勇教授

主任医师、硕士生导师

郑州大学附属肿瘤医院
河南省肿瘤医院
河南省肺癌诊疗中心主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
CSCO非小细胞专家委员会常委
中国医促会肺癌专委会常委
河南省抗癌协会肺癌专业委员会主委

河南省非小细胞肺癌患者目前整体的诊疗水平如何？

河南省作为人口大省，肿瘤发病率和死亡率一直居高不下，给人民群众的生命安全和身体健康带来了严重威胁。国家提出了“健康中国2030规划纲要”，要求2030年肿瘤患者的5年生存率提高15%。近年来非小细胞肺癌领域进展迅速，新药越来越多，一些罕见靶点的靶向治疗药物相继获批上市，给这部分患者的治疗带来更多选择，也大大延长了这部分患者的生存时间。有研究结果发现，中国患者中ROS1、MET等罕见靶点的检测率很低，部分医院病理科不具备NGS的检测能力，二级医院比三级医院的检测能力更差。不光是检测能力不足，靶向治疗的落实情况也不尽如人意，有数据显示，2020年时ALK重排患者一线使用TKI的比例只有71%^１。由于地域发展的原因，河南省内郑州地区的医疗资源更丰富，医疗水平相对更高；而在不少县级甚至地市级医院，非小细胞肺癌的诊疗存在前面提到的检测能力不足、治疗观念陈旧、治疗不规范等问题。因此目前河南省的非小细胞肺癌患者的诊疗存在资源分布不均、能力参差不齐的情况。

对于破局河南省内非小细胞肺癌诊疗发展不均衡的现状，您有哪些经验和体会可以分享？

基于以上背景，联合郑州的一些医疗条件较好医院的临床和病理科室与地市级医院科室定期开展学术交流、病例讨论，会积极促进新知识、新理念、新技术的传播。具体在病理诊断方面，通过提升病理科医生的诊断素养，加强检测过程中的质量控制，有效提高检测诊断水平；在治疗方面通过加入多学科会诊的形式，加强规范化治疗理念，普及宣传中外指南推荐的先进治疗策略，切实提高临床治疗水平。

此外也要重视患者教育的工作，通过录制科普短视频并发布，让广大群众了解肿瘤疾病和治疗的基本知识，可以进一步提高肿瘤患者的治疗依从性和治疗意愿，促进实现更好的治疗效果，最终实现改善患者生存时间的最终目标。

近年来非小细胞肺癌领域新药辈出，您如何看待这些治疗新进展？

自从吉非替尼上市以来，非小细胞肺癌领域精准治疗的帷幕慢慢被拉开。十多年来，EGFR、ALK、ROS1、MET、RET、KRAS、BRAF等靶点的靶向药层出不穷，以帕博利珠单抗为代表的免疫检查点抑制剂药物也如雨后春笋般不断上市，让非小细胞肺癌患者在化疗和抗血管生成药物之外，有了更多的选择。新药物除了靶点新以外，优于传统化疗和抗血管生成药物的疗效也是备受推崇的主要原因。既往晚期非小细胞患者传统化疗的中位OS仅有1年左右，而三代EGFR TKI一线治疗患者的中位OS达到3年左右²，克唑替尼治疗ROS1融合患者的中位OS将近5年，洛拉替尼治疗ALK阳性患者真实世界研究的中位OS可达7年以上³；使用免疫检查点抑制剂的患者，中位OS可达2年左右⁴，其中相当一部分PDL1高表达患者可以实现长期生存⁵。

不光在晚期患者群体中以上新药实现了疗效的大幅提升，在可手术患者和局晚期不可切除患者中，也有很多新的进展，比如舒格利单抗在III期不可切除患者序贯放化疗后的巩固治疗显著提高了患者的PFS⁶。新药的不断出现，大大增加了医生治疗疾病的武器库，也增加了患者的选择可能性；改变了临床实践，显著延长了患者的生存时间。在提高河南省内非小细胞肺癌患者的生存率上，促进新型药物的普及且规范的使用，将起到十分重要的建设性作用。

ALK融合突变被称为“钻石突变”，您对这类患者的预后和治疗有哪些看法？

ALK融合突变肺癌是一类发病年轻、侵袭性强、脑转移发生率高的肺癌类型，使用化疗治疗疗效不佳。自从以克唑替尼为代表的ALK TKI研发并上市以后，大大延长了这类患者的生存时间。RCT研究报道这类患者的5年OS率在60%以上⁷，真实世界研究数据显示这类患者的中位OS在90个月左右³。患者罹患晚期肺癌是不幸的，但如果得的是ALK融合类型肺癌却是不幸中的万幸，这种类型就像钻石一样珍贵。

目前已上市的ALK TKI有三代七种，从疗效上来看，三代洛拉替尼的疗效最强。刚刚在ASCO会议上公布的CROWN研究结果显示，洛拉替尼平均随访60个月由研究者评估的mPFS没有达到，5年的PFS率为60%；5年的无颅内进展率为92%，显示了强大的全身和颅内病灶的疗效⁸。临床目前选择哪个药物作为一线治疗非常重要，我倾向于好药先用。首先，洛拉替尼已公布的5年PFS率为60%，5年无颅内进展率92%，一线使用可以实现最大化的生存获益。其次，洛拉替尼一线治疗耐药后不管序贯其他ALK TKI还是化疗、抗血管生成药物等都有相当比例患者达到客观缓解，3年的PFS 2率为74%⁹，洛拉替尼治疗进展后仍然有药物可以使用。再次，有数据发现40%左右的患者在接受一线治疗进展后，没有机会接受后线治疗¹⁰；二代TKI一线治疗进展后，只有19% 的患者出现激酶区突变¹¹，大部分患者并不适合序贯洛拉替尼治疗。最后，洛拉替尼后线治疗的mPFS在5.5个月到11.1个月之间¹²，和一线治疗疗效相比相差太多，洛拉替尼可能更适合先用而不是兜底。

从已公布的CROWN研究平均随访60个月的数据来看，洛拉替尼5年PFS率已经超过了几乎所有晚期实体瘤一线治疗的数据，甚至接近二代ALK TKI一线治疗患者的5年OS率，具有划时代的意义，它标志着晚期ALK阳性非小细胞肺癌的治疗已经进入了新时代，使更多患者逐渐接近“临床治愈”。更长的PFS会让晚期肺癌患者真正实现肺癌“慢病化”的管理模式，更能享受到创新药带来的生存获益；使发病年龄相对更早的ALK阳性NSCLC患者更有时间享受人生的美好时刻，为“健康中国2030规划纲要”宏伟目标助力。期待洛拉替尼成为中外指南中晚期ALK阳性NSCLC一线的首选，为更多肺癌患者带来获益。

参考文献

1. Wang J, Ying J, Wang Z, Meng X, Wu M, Qian C. Ann Palliat Med 2024;13(2):221-229.
2. S.S. Ramalingam, et al, N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50.
3. Peled N, et al. Lung Cancer. 2020 Oct:148:48-54.
4. Zhou CC, et al., presented at 2022 ASCO.
5. Marina Garassino, et al. Presented at 2022 ESMO. Abstract 973MO.
6. Zhou Q, et al. Presented at 2022 WCLC. OA02.05.
7. Yoshioka H, et al. 2021 ASCO abstract #9022.
8. Solomon BJ, et al. J Clin Oncol. 2024. doi:10.1200/JCO.24.00581
9. Solomon BJ, et al. Presented at 2022 ASCO, abstract 9069.
10. Preeshagul, et al.2023 WCLC. EP12.02-11.
11. Hu J, et al. Presented at 2022 ESMO. Abstract 1011P.
12. Solomon BJ et al. Lancet Oncol. 2018 ;19(12)1654-1667.

材料审批编号：PP-LOR-CHN-1480
到期日：2024-9-5
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