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真实世界研究：近50%的卵巢癌患者未进行BRCA1/2基因检测，进行BRCA1/2基因检测的检测技术和方法亦存在较大差异

06月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，对上皮性卵巢癌 (EOC)患者进行BRCA1/2致病变异 (PV) 检测变得越来越重要。美国临床肿瘤学会 (ASCO) 和欧洲肿瘤医学学会 (ESMO) 建议对 EOC 患者进行体细胞和胚系BRCA基因检测。这不仅可以识别出具有遗传易感性的患者，还可以筛选出可能获益于 PARPi的患者。为了有效地进行体细胞和胚系BRCA基因检测，很多医疗中心会先使用下一代测序 (NGS) 对DNA进行分析，然后再对有 PV的患者进行胚系致病变异 (GPV)分析。当然，对于具有阳性家族史和/或未进行肿瘤检测或肿瘤检测结果不明确的患者也可进行胚系致病变异检测。采用此流程检测可大大减少遗传咨询和胚系检测转诊次数以及患者负担，然而，目前尚无明确的统一标准。近日，来自荷兰的研究者评估了真实世界中BRCA1/2 TPV 检测的执行情况，并对BRCA1/2 TPV检出率以及使用的技术进行分析。【肿瘤资讯】对研究主要结果进行整理，供大家参考。

研究方法

从荷兰国家病理学注册中心(PALGA)筛选2019年确诊为EOC并进行BRCA检测的病理报告。随后将这些病理报告与荷兰癌症登记处的数据合并，以获得每位患者的 FIGO 分期。如果患者为 FIGO I 期或 II 期 EOC，则排除在外。收集患者肿瘤组织学亚型和BRCA1/2 NGS 分析数据，包括（但不限于）：进行NGS 检测（是/否）；肿瘤 NGS 结果；采用的技术；分析的基因。研究终点为：(1) 基于组织学亚型诊断的 EOC 患者数；(2)基于组织学亚型的BRCA1/2 TPV 和临床意义不明确（VUS）率；(3) BRCA1/2 NGS检测技术和平台，包括所分析的特定基因；(4) BRCA1/2检测时间。

研究结果

2019 年荷兰共 1308 名女性被诊断为 EOC。排除早期患者（FIGO I/II）（n=309；23.6%）后，共纳入 999 名 EOC 患者。大多数 EOC 患者为高级别浆液性卵巢癌（n=682；68.3%），其次是非特异性未分类癌（NOS）（n=65；6.5%）和低级别浆液性卵巢癌（n=46；4.6%）（表1)。5.8%的患者病理报告中未报告组织学亚型。

表1. 基于组织学亚型分层的EOC患者数

表1.png

对 502 名患者（50.3%）进行BRCA1/2 NGS 分析，62名患者检测出TPV（占所有NGS分析的 12.4%）；BRCA1和BRCA2中均有31名患者检测出TPV（表2)。

表2. 进行BRCA1/2检测的数量以及BRCA1/2 TPV 和 VUS率

表2.png

344 名患者（34.4%）进行BRCA1 MLPA检测，又有12 名患者检出BRCA1 TPV（占所有MLPA检测患者的3.5%）。综合 NGS 和 MLPA 检测到的 TPV（n=74），大多数BRCA1/2 TPV在高级别浆液性卵巢癌中检出（n=67；90.5%），另外7名TPV 是在低级别浆液性卵巢癌（n=1；1.4%）、子宫内膜样癌（n=1；1.4%）、透明细胞癌（n=1；1.4%）、卵巢癌肉瘤（n=3；4.1%）和 NOS 癌（n=1；1.4%）中检出。此外，6名患者病理报告为 VUS，其中高级别浆液性卵巢癌5名（占所有VUS患者的 83.3%），子宫内膜样癌1 名（占 16.7%）。

在进行BRCA1/2检测的502例患者中，有 244例采用的是杂交捕获技术（48.6%），133例患者通过聚合酶链式反应(PCR)方法检测（26.5%）（图1）。采用杂交捕获技术和PCR技术检出的BRCA1/2 TPV比例无显著差异 (分别为 12.3% 和 21.1%；p= 0.078)，组织学亚型分布亦无显著差异 (p= 0.882)。在所有进行NGS分析的患者中，42.6%患者仅特异性检测BRCA1/2基因，55.0% 为大Panel检测，还检测了 BRCA1/2 以外的基因。

图1.png
图1. EOC肿瘤检测所应用技术以及检测基因的分布

超过一半的BRCA1/2检测使用 Illumina 试剂盒（n=262；52.2%），15.1%为 Ion Torrent 试剂盒，超过 30% 的BRCA1/2检测未指定试剂盒（n=156；31.1%）。对376例病理报告中具有检测结果日期的患者进行分析，结果显示从检测到出结果的平均时间为 38.3 天（SD=64.2 天），范围从 0 天至 525 天不等。

研究结论

该研究深入分析了2019 年荷兰晚期 EOC 患者中BRCA1/2检测的执行情况。在纳入的 999 名晚期 EOC 患者中，50.3%的患者（502）患者进行BRCA1/2 NGS 检测，使用的技术和检测方法以及所分析的基因存在较大的差异。总体而言，该研究强调了完善的报告以及质量监测对于BRCA1/2检测执行的重要性，对于识别所有具有BRCA1/2 TPV的患者至关重要。

参考文献

Lanjouw L, Bart J, Mourits MJE, Willems SM, van der Hout AH, Ter Elst A, de Bock GH. BRCA1/2 Testing Landscape in Ovarian Cancer: A Nationwide, Real-World Data Study. Cancers (Basel). 2024 Apr 26;16(9):1682. doi: 10.3390/cancers16091682. PMID: 38730634; PMCID: PMC11083399.

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

审批号：CN-136499

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Niko

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