首页 > 文章详情

【超凡联盟】林平华教授：早中期NSCLC免疫/靶向治疗历经探索和突破，未来将为患者带来更多获益

06月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以靶向治疗、免疫治疗为代表的新型抗肿瘤药物已经在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中建立了全新的治疗格局，并逐渐在早中期NSCLC中“开疆拓土”。近年来，围术期靶向治疗、免疫治疗均取得了多项突破性进展，为这部分患者带来了新的希望。【肿瘤资讯】特邀福建省福清市医院林平华教授分享靶向治疗、免疫治疗在早中期NSCLC中的临床进展，展望未来探索方向。

本期特邀专家—林平华教授

林平华

副主任医师

福建省福清市医院胸外科行政副主任
福清市医学会秘书长
福建省胸外科医疗质控中心专家委员会委员
福建省医学会胸外科学分会肺癌学组委员
福建省医师协会胸外科医师分会青年委员会委员
福建省医师协会胸外科医师分会纵隔与胸壁外科学组委员
福建省医师协会胸外科医师分会快速康复外科学组委员
福建省抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会委员
福建省海峡肿瘤防治科技交流协会胸部肿瘤分会理事
福建省海峡肿瘤防治科技交流协会胸部肿瘤分会理事基层胸外科委员会秘书
福建省中西医结合学会创伤学分会委员
福建省医学会创伤学分会青年委员
福州市医学会胸心外科分会委员
福州市医学会创伤学分会委员
第五届CGTVS国际胸外科手术视频大赛二等奖
第五届“钱潮杯”全国肿瘤微创手术视频精英赛（肺段组）第二名

单纯手术切除难以避免复发，化疗时代围术期治疗患者获益有限

林平华教授：大多数 NSCLC 患者在诊断时为局部晚期或转移性NSCLC，有约25%-30%的患者诊断时可能处于可切除疾病阶段。对于许多早期 NSCLC 患者来说，单纯手术切除并不能治愈，而且复发率随着分期的增加而增加。在传统化疗时代，以铂类为基础的辅助化疗一直以来是可切除II-IIIA期疾病患者的标准治疗，2008年，一项荟萃分析（Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation，LACE）研究显示，所有患者接受辅助顺铂化疗的5年绝对生存获益为5.4%（HR=0.89，P=0.005），但这也难以令人满意。数十年来，围手术期全身治疗（新辅助或辅助）都没有取得可以改变临床实践的研究进展。

而新辅助化疗的使用通常仅限于IIIA期和IIIB期（N2+）的患者，目的是期望肿瘤降期并使其更易于手术切除。总体可见，在传统治疗时代，除了手术治疗以外，化疗仅带来很有限的获益。迫切需要更有效的全身治疗方案。

回顾免疫治疗、靶向治疗围术期突破之路，精准治疗逐渐改变早中期NSCLC治疗格局

林平华教授：免疫治疗极大改变了晚期NSCLC患者的治疗格局，目前已经成为驱动基因阴性晚期NSCLC患者一线治疗方案中不可或缺的组成部分。随后，免疫治疗在早中期NSCLC患者中也取得了快速进展。CheckMate-816研究是首个证实新辅助免疫联合化疗在IB-IIIA期NSCLC患者中具有良好疗效和安全性的III期临床研究，IMpower010研究则证实了免疫治疗对比辅助化疗对于PD-L1≥1%的II-IIIA期患者无病生存期（DFS）的改善。

免疫治疗在早中期NSCLC患者的术前新辅助治疗和术后辅助治疗中取得了良好疗效及安全性，也并未在新辅助治疗中影响后续的手术治疗。近年来，免疫联合化疗用于早中期NSCLC患者的围手术期治疗的多项大型III期临床研究如雨后春笋般涌来，包括AEGEAN、Neotorch、KEYNOTE-671、RATIONALE-315和CheckMate-77T研究等，这些研究纷纷公布阳性结果，共同提示免疫治疗联合化疗在可切除早中期NSCLC患者围术期治疗的有效性和安全性，也提示了这些患者有望从免疫治疗中取得长期生存获益。

其中，RATIONALE-315研究取得了非常亮眼的结果。该研究首次在2023 ESMO大会中公布结果，研究中替雷利珠单抗联合化疗用于围手术期治疗的主要病理缓解率（MPR）达到56.2%（vs 15.0%，P<0.0001），病理完全缓解（pCR）率达到40.7%（vs 5.7%，P<0.0001）；2024 ESMO Virtual Plenary大会上，研究进一步公布了无事件生存期（EFS）阳性结果（HR=0.56）；2024 ELCC大会中，研究公布了手术治疗结局，替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗在强效缩瘤的同时，提高微创手术率，降低全肺切除率，且不影响手术时机，不延长手术时间和住院时间。以RATIONALE-315研究为代表，免疫治疗在早中期NSCLC中的大型临床研究结果共同证实了免疫治疗在该领域的优效性和良好的安全性。随着免疫治疗在临床实践中被广泛应用，未来有望为这类患者提供更优、更长的生存获益。

靶向治疗也逐渐在早中期NSCLC治疗中取得发展，不过较免疫治疗发展更为缓慢。新辅助靶向治疗的探索目前尚未取得理想结果，仍然值得更进一步探索。但在术后辅助治疗中，EGFR-TKI和ALK-TKI相继取得进展，EGFR-TKI已经在III期临床研究中证实了可以为患者带来长期总生存（OS）获益，ALK-TKI也在2023 ESMO大会上报告了关键临床进展，未来都值得期待。

早中期NSCLC精准治疗仍有许多问题有待解决，期待未来更多临床研究

林平华教授：数十年间，早中期NSCLC的治疗都几乎未取得突破性进展，直至近年来靶向治疗和免疫治疗相继取得突破，并取得令人振奋的结果。然而这些新型抗肿瘤疗法的临床应用仍然有很多问题有待解决，例如新辅助靶向治疗迟迟未能取得成功，背后的原因值得进一步深究。

此外，辅助靶向治疗应持续2年或3年，是否需要进一步延长治疗时间，哪些因素可以指导术后辅助治疗方案的制定，如何通过生物标志物筛选围术期免疫治疗、新辅助免疫治疗或辅助免疫治疗各自的适应人群，都需要进一步探索。除了EGFR、ALK两大靶点之外，其他罕见靶点精准治疗方案是否能在早中期NSCLC中取得应用，这也要等待更多临床研究的开展才能给出答案，我们期待看到相关研究结果和更多的新进展。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-LBJ