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【2024 ASCO大咖访谈】吴一龙教授：TROPION-PanTumor02中国人群数据公布，Dato-DXd引领非鳞经治NSCLC治疗新时代

06月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月31日至6月4日在芝加哥盛大召开。本次会议上，研究者公布了多项Dato-DXd相关重磅研究结果，其中由广东省人民医院吴一龙教授牵头开展的TROPION-PanTumor02研究公布NSCLC队列数据，验证了Dato-DXd单药治疗中国晚期经治NSCLC患者具有和TROPION-Lung01研究一致性的获益趋势和良好的安全性，且非鳞NSCLC患者疗效更为显著^[1,2,3]。值此学术盛会之际，【肿瘤资讯】现场邀约吴一龙教授接受采访，解读Dato-DXd相关研究进展及其临床意义。

吴一龙

肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者

广东省人民医院
中国医师协会副会长
广东省医师协会（GDMDA)会长
广东省人民医院（GDPH）首席专家
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席
2018-2023年临床医学领域全球高被引科学家
中国临床肿瘤学会前任理事长，现指导委员会主任委员

Dato-DXd中国人群疗效与全球人群一致，将为晚期非鳞癌患者提供全新二线治疗方案

肿瘤资讯：

在本次ASCO大会上，由您牵头开展的TROPION-PanTumor02研究公布了中国经治NSCLC患者的研究结果。请您谈谈Dato-DXd在中国晚期或转移性伴和不伴AGA的NSCLC患者中表现如何？这将对目前的临床治疗策略带来哪些影响？

吴一龙教授：

我们在今年ASCO大会上公布了TROP2 ADC Dato-DXd在中国NSCLC患者队列中的研究数据。被称为TROPION-PanTumor02的这项研究旨在验证Dato-DXd在中国人群中的疗效是否与全球人群一致。该研究纳入人群包括鳞癌与非鳞癌患者，同时驱动基因阳性和驱动基因阴性两大类人群也纳入其中。总体上，TROPION-PanTumor02研究结果与全球人群结果一致，且非鳞癌患者获益尤为显著，这是支持Dato-DXd未来在国内获批上市的重要数据^[1,2,3]。

TROPION-Lung01研究希望针对性的探索晚期NSCLC患者一线、二线治疗失败后的治疗选择，是一项全球、多中心、大型III期随机对照临床研究，旨在评估Dato-DXd对比经典化疗方案多西他赛的疗效和安全性。2023 ESMO大会上公布的结果显示，Dato-DXd在晚期经治有/无AGA的非鳞癌患者中达到了PFS的阳性终点，但很遗憾鳞癌中没有达到阳性结果，提示非鳞癌患者可能更能从Dato-DXd治疗中获益。非鳞癌中也入组了AGA患者和无AGA患者，从结果可知，两类患者均可从Dato-DXd治疗中获益^[1,2]。未来Dato-DXd适应症申请也将针对非鳞NSCLC患者。在目前二线治疗缺乏有效选择的情况下，Dato-DXd为临床医生提供了非常有用的武器，将会改写目前的临床实践。

关于TROPION-PanTumor02研究^[3]

本次ASCO大会上吴一龙教授首次公布NSCLC队列研究结果，这是一项多中心、开放标签、多队列的I/II期研究，旨在评估Dato-DXd在中国晚期或转移性实体瘤患者中的疗效和安全性。NSCLC队列纳入伴或不伴可靶向基因组改变（AGA）中国局部晚期或转移性NSCLC患者（年龄≥18岁），既往接受过免疫疗法+铂类化疗（不伴AGA）或靶向治疗和铂类化疗（伴AGA）。给予患者Dato-DXd（6 mg/kg，Q3W）静脉注射治疗。主要终点为经ICR评估确认的ORR。

结果显示，NSCLC队列纳入国内11个中心的40例患者，中位年龄为59岁，非鳞癌和鳞癌患者分别有23例（57.5%）和17例（42.5%），5例患者携带AGA，其中4例携带EGFR突变。截至2023年10月9日，8例患者仍在接受治疗，中位随访8.1个月时，中位治疗持续时间为5.6个月。

疗效分析显示，ICR确认的ORR为45.0%，均达到部分缓解，其中非鳞癌亚组患者的ORR为56.5%，EGFR突变患者的ORR达到75.0%。经ICR评估确认的DCR为85.0%，确认的中位DoR为8.3个月，中位PFS为7.4个月，非鳞癌亚组患者显示出更优的中位PFS，达到9.6个月。安全性方面，该队列未观察到新的安全信号，也未出现药物相关ILD，临床总体可控可耐受。

ICARUS-LUNG 01口头报告公布亮眼结果，ADC生物标志物分析助力肺癌个体化治疗

肿瘤资讯：

今年ASCO大会上，ICARUS-LUNG 01研究首次公布生物标志物指导的Dato-DXd用于经治晚期NSCLC患者的疗效结果。您认为该研究的亮眼研究数据以及意义有哪些？

吴一龙教授：

目前为止，我们回顾既往研究，肺癌领域除HER2 ADC取得巨大成功之外，其他关于ADC的探索并未取得明显突破。其中有一个非常关键的问题是ADC药物是有作用靶点的，但研究者并未针对特定靶点进行患者筛选。既往认为TROP2在肺癌患者中呈高表达，无需生物标志物以指导临床治疗。今年ASCO大会公布的ICARUS-LUNG 01研究结果提示， TROP2表达水平与晚期经治NSCLC患者的疗效存在相关性^[4]。不同的表达水平，治疗的疗效有差别，但能从Dato-DXd单药中获益的TROP2表达范围很广。而在基因表达谱及其他生物学信息方面，结果仍有进一步分析研究。

此外，TROP2表达的检测是该研究一大亮点，其采用免疫组化（IHC）这一临床广泛应用且可及的检测方法用于判定TROP2表达水平，未来易被接受。

关于ICARUS-LUNG 01研究^[4]

是一项多中心、单臂、II期研究，旨在评估Dato-DXd在经治晚期NSCLC患者中的疗效、安全性，同时探索了与疗效/耐药性相关的生物标志物^[4]。主要终点为研究者评估的ORR。

结果显示，Dato-DXd组确认的ORR为26%，非鳞癌亚组更优，ORR为30.5%。全组中位PFS为3.6个月，非鳞癌亚组的中位PFS为4.8个月。安全性方面，≥3级TRAE为24%。

生物标志物分析方面，据TROP2表达水平分为H score＜100、100-200和≥200三组，患者的中位PFS分别为2.0（95%CI：0.7-2.2）、6.1（95%CI：2.1-9.2，HR=0.37）和3.5个月（95%CI：2.6-5.5，HR=0.50）。数据结果表明，能从Dato-DXd单药中获益的TROP2表达范围广。此外，未发现与Dato-DXd反应/耐药性显著相关的基因组驱动变异。Dato-DXd治疗1-2周期后，分析结果显示DNA修复途径的激活和免疫相关途径的抑制可能与治疗抵抗性相关。进展时的基因组分析、TROP-2的空间分布（AI数字病理学）、免疫细胞调节和Dato-DXd的内化（IMC），以及CTC、ctDNA等生物标志物分析仍在进一步进行中。

高效低毒是ADC的长期追求

肿瘤资讯：

结合当前肺癌的治疗策略，您认为Dato-DXd未来在肺癌领域的研究方向有哪些？您对此有何期待或建议？

吴一龙教授：

未来研究中，对于ADC这一类新型抗肿瘤药物而言，未来如何选择获益患者，进一步提升肺癌患者的疗效将成为研究重点。此次生物标志物探索性分析仅是小样本的回顾性分析，如何更好的筛选患者进行治疗是未来方向之一。第二，我们要去探讨如何进一步提高ADC药物的疗效，仍需要开展更多工作。另外ADC具有非常独特的毒副作用，更好的处理这些毒副作用是值得研究的方向。

参考文献

1. Aaron E. Lisberg, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs docetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): results of the randomized phase 3 study TROPION-Lung01. 2023 ESMO. LBA12.
2. Nicolas Girard, et al. Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) in Patients with Previously Treated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) - Nonsquamous (NSQ) Histology in the Phase 3 TROPION-Lung01 Trial. 2024 ELCC. 59P.
3. Sun YP，Xiao ZK, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in Chinese patients (pts) with advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the phase 1/2 TROPION-PanTumor02 study.2024 ASCO.
4. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/232879

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Wendy