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【2024 ASCO】新辅助纳武利尤单抗联合伊匹单抗对比辅助纳武利尤单抗治疗可切除Ⅲ期黑色素瘤：Ⅲ期NADINA试验

06月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）已于2024年5月31日至6月4日在美国芝加哥举行。在这次大会上各国国际知名临床医生齐聚一堂，对国际最新研究展开交流学习，这是一场值得关注的医学盛会。其中摘要LBA2报道了Ⅲ期NADINA研究的结果【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者

摘要LBA2

Neoadjuvant nivolumab plus ipilimumab versus adjuvant nivolumab in macroscopic, resectable stage III melanoma: The phase 3 NADINA trial.

新辅助纳武利尤单抗联合伊匹单抗对比辅助纳武利尤单抗治疗可切除Ⅲ期黑色素瘤：Ⅲ期NADINA试验

讲者

Christian U. Blank

背景

可切除的肉眼可见III期黑色素瘤的标准治疗（SOC）是治疗性淋巴结切除术（TLND），随后是辅助（adj）疗法，使用纳武利尤单抗（NIVO）、帕博利珠单抗（PEM）或在BRAF突变黑色素瘤中使用达拉非尼 + 曲美替尼（DAB/TRAM）进行辅助治疗。最近II期SWOG S1801试验显示，新辅助（neoadj）+辅助PEM的无事件生存期（EFS）优于辅助PEM（预计2年EFS分别为72%和49%）。其他II期试验证明了新辅助伊匹木单抗（IPI）1 mg/kg + nivolumab（NIVO）3 mg/kg的安全性和较高的疗效（77-80% 2年EFS），为在III期试验中测试新辅助IPI + NIVO与SOC提供了理论依据。

方法

在这个研究者发起的国际III期试验中，未经免疫检查点抑制剂（ICI）和BRAFi/MEKi治疗的可切除、肉眼可见、淋巴结III期黑色素瘤患者，被随机分配接受2个周期的新辅助IPI 80mg + NIVO 240mg（每3周一次）随后进行TLND，如果未达到主要病理缓解（MPR），则进行辅助DAB/TRAM（150mg每日两次/2mg每日一次；46周）或11个周期的辅助NIVO（480mg；每4周一次；如果是BRAF野生型）对比TLND随后12个周期的辅助NIVO（480mg；每4周一次）。主要终点EFS定义为从随机化到黑色素瘤进展、复发或死亡的时间，使用Cox回归模型进行评估。根据协议，在完成招募后，计划进行一次中期分析，使用2侧α值为0.1%（Haybittle-Peto停止规则）。

结果

从2021年8月至2023年12月，共有423例患者被随机分配；212例患者进入新辅助组，211例患者进入辅助组。截至2024年1月12日，平均随访时间为9.9个月，新辅助组与辅助组相比，发生事件的数量显著减少（28比72），风险比（HR）为0.32（99.9% CI 0.15-0.66，p<0.0001），预计12个月EFS率分别为83.7%（99.9% CI 73.8-94.8）和57.2%（99.9% CI 45.1-72.6），有利于新辅助组。在BRAF突变黑色素瘤亚组中，预计的EFS率分别为83.5%和52.1%，在BRAF野生型中分别为83.9%和62.4%。

新辅助组中有58.0%的患者达到了MPR，8.0%达到了部分病理缓解（pPR），26.4%获得非缓解（pNR），2.4%在手术前进展，5.2%未报告（95%中央审查）。根据病理反应，12个月无复发生存（RFS）率分别为MPR 95.1%，pPR 76.1%，pNR 57.0%。

≥3级系统性治疗相关的不良事件（AE）在新辅助组和辅助组中分别为29.7%和14.7%；辅助组中1例患者因毒性（肺炎）死亡。两组的≥3级手术相关的不良事件分别报告为14.6%和14.4%。

结论

NADINA是首个在黑色素瘤中评估新辅助免疫疗法和SOC的III期试验，也是肿瘤学中首个评估仅由免疫疗法组成的新辅助方案的III期试验。新辅助IPI+NIVO随后根据反应进行辅助治疗，与辅助NIVO相比，在统计学上显著提高了EFS，应被视为肉眼可见III期黑色素瘤的新SOC治疗。临床试验信息：NCT04949113。

参考文献

2024 ASCO LBA2

责任编辑：肿瘤资讯-Lisa
排版编辑：肿瘤资讯-Lisa

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