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TROPION-Lung01 III期试验主要终点OS未达成

06月01日

来源：王一树

TROPION-Lung01 III期研究OS终点无统计学差异，也就是未达成。TROP2 ADC在肺癌领域首个III期临床试验——TROPION-Lung01研究，旨在评估Dato-DXd单药对比多西他赛，在既往至少接受过一次治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。

TROPION-Lung01的双重主要终点是由盲法独立中央审查(BICR)评估的PFS和OS。主要的次要终点包括由研究者评估的PFS、客观应答率、应答持续时间、出现应答的时间、由BICR和研究者评估的ORR以及安全性。

TROPION-Lung01在亚洲、欧洲、北美和南美招募了约600名患者。去年ESMO上公布的PFS终点已达到。说实话或许一开始信心确实很足，想一举拿下全面成功。但讲真别说PFS单终点就好了啊，毕竟OS才是硬道理。当时OS数据紧紧交织，说是数据还没有成熟。但大家注意去年的PFS曲线，一开始是分开了的，后续纠缠到了一起，HR也只有比较一言难尽的0.75 。再等等就到了今天。

Datopotamab deruxtecan 的安全性概况与之前的分析结果一致，包括与docetaxel相比，因不良事件而减少剂量或停药的情况较少，而且没有发现新的安全性问题。没有新的任何级别的药物相关间质性肺炎事件。

在TROPION-Lung01中，各治疗组按肿瘤组织学划分的患者入组比例均衡，与现实世界中约75%的非鳞状NSCLC患者的发病率一致。

Datopotamab deruxtecan是由Daiichi Sankyo发现并正由AstraZeneca和Daiichi Sankyo联合开发的一种特异性化TROP2靶向的抗体偶联药物。

公司新闻稿表示其“ 总生存期的改善具有临床意义，在整个试验人群中达到了无进展生存期的双重主要终点。” 但懂得都懂，数值有差距，P值无意义，没达到就是没达到，充其量属于“你是个好人，但我们不能在一起。” 通稿就不看了，比的还是结果。即便真拿PFS获批，无疑也将会是一款临床极受争议的药物，届时再结合到价格因素，嗯。

AZ研发负责人表示“ 与docetaxel相比，Datopotamab deruxtecan是唯一一种对既往接受过治疗的非鳞状非小细胞肺癌患者生存期有临床意义改善的试验性疗法，而在这种靶向治疗后和免疫治疗后环境中，docetaxel长期以来一直是无与伦比的。这些结果增强了datopotamab deruxtecan在这种晚线治疗中替代传统化疗的潜力，并彰显了我们对正在进行的评估这种疗法在一线肺癌中疗效的试验的信心。”

第一三共研发负责人表示“与docetaxel相比，datopotamab deruxtecan改善了总生存期，加上之前报道的有临床意义的无进展生存期、总应答增加一倍以上以及应答持续时间延长，表明这种TROP2导向的抗体药物共轭物有可能成为晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的一种重要的新疗法。这些数据将支持我们与全球监管机构正在进行的讨论，从而有望尽快为患者提供datopotamab deruxtecan，并且标志着我们在为癌症患者创造新的治疗标准方面又向前迈进了一步。”

TROP2是一种在大多数NSCLC肿瘤中广泛表达的蛋白质，目前还没有批准用于治疗肺癌的TROP2导向ADC。而 Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 有着全面的全球临床开发计划，20多项试验正在评估datopotamab deruxtecan在多种癌症中的疗效和安全性，包括NSCLC、三阴性乳腺癌和HR阳性、HER2阴性乳腺癌。

之前吉利德TROP2 ADC Trodelvy治疗非小细胞肺癌的II期临床EVOKE-01 III期数据，研究也是未达OS主要终点，相比对照多西他赛，SG未能给经治NSCLC带来OS获益。虽说 TROP2这个靶点一开始就略有争议，但毕竟研发领导们都这么讲了，研究布局也这么全面，我们要么等等后续其他结果？

参考：第一三共官网