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FDA批准Liso-Cel用于二线治疗后的R/R套细胞淋巴瘤

05月31日

整理：研值圈

来源：研值圈

2024年5月30日，美国食品和药物管理局批准lisocabtagene maraleucel（简称liso-cel；商品名Breyanzi）用于复发性或难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者，既往接受过至少二线系统性治疗，包括BTK抑制剂。

liso-cel是一种CD19 CAR-T，百时美施贵宝旗下Juno Therapeutics公司产品。该药此前已获FDA批准大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤适应证。此次批准是liso-cel又一次扩展适应证。

此次批准得到了Ⅰ期TRANSCEND NHL 001试验（NCT02631044）MCL队列数据的支持，显示在既往接受过至少2线或更多线治疗（包括BTK抑制剂）的R/R MCL患者（n = 68）中，liso-cel的总缓解率（ORR）为85.3%，其中完全缓解（CR）率为67.6%。

TRANSCEND NHL 001是一项开放标签、多中心、单臂试验，旨在评价liso-cel在R/R B细胞非霍奇金淋巴瘤（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤、3B级滤泡性淋巴瘤和MCL）患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。

在MCL队列中，患者需要至少年满18岁，且按Lugano 2014标准为PET阳性的MCL。要求患者在接受至少2线既往治疗（包括BTK抑制剂、烷化剂和CD 20靶向药物）后复发或难治。值得注意的是，该研究允许入组以下患者：中度肾功能和心脏功能不全患者；继发性中枢神经系统淋巴瘤；既往接受自体或同种异体造血干细胞移植。

在入组患者接受白细胞单采后，根据研究者的判断，允许在liso-cel生产期间进行桥接化疗以控制疾病。在接受CAR T细胞疗法之前，患者经历了3天的清淋化疗，包括每天30 mg/m²的氟达拉滨和每天300 mg/m²的环磷酰胺。在清淋结束后2 ~ 7天，以50 × 10⁶ CAR+ T细胞（剂量水平1）或100 × 10⁶ CAR+ T细胞（剂量水平2）的目标剂量给予liso-cel细胞。

主要终点包括安全性、剂量限制性毒性率和ORR。次要终点为CR率、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、细胞动力学参数和健康相关生活质量。

在接受单采的104例MCL患者中，88例接受了剂量水平1（n = 6）或剂量水平2（n = 82）的liso-cel。83例被纳入疗效集，74例患者被纳入主要分析集。
在《临床肿瘤学杂志》（The Journal of Clinical Oncology）上发表的这项研究的主要分析中，主要分析集中的ORR为86.5%，CR率为74.3%。疗效集中的ORR和CR率分别为83.1%和72.3%。对所有接受白细胞单采的患者而言，ORR为70.2%，CR率为61.5%。

在疗效集中，中位DOR为15.7个月，中位PFS为15.3个月，中位OS为18.2个月。

关于安全性，最常见的（≥ 20%）非实验室不良反应为细胞因子释放综合征（CRS）、疲乏、肌肉骨骼疼痛、脑病、水肿、头痛和食欲下降。由于其具有致命或危及生命的CRS和神经毒性的风险，FDA批准lisocabtagene maraleucel时附带有风险评估和缓解策略。

liso-cel的批准为复发或难治性MCL患者带来了一种新的CAR-T细胞治疗选择。

参考文献

[1] https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-lisocabtagene-maraleucel-relapsed-or-refractory-mantle-cell-lymphoma
[2] https://www.onclive.com/view/fda-approves-liso-cel-for-r-r-mantle-cell-lymphoma-after-2-lines-of-therapy

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

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06月02日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

liso-cel的批准为复发或难治性MCL患者带来了一种新的CAR-T细胞治疗选择