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2024 ASCO | 3期CLEAR试验中的晚期肾细胞癌(aRCC)患者的生物标志物分析

05月30日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会(ASCO)是肿瘤学领域专家瞩目的顶级学术盛宴,汇聚全球的肿瘤学专家、研究人员和医疗专业人士,他们在此共享最新的研究成果和临床进展。2024美国临床肿瘤学会(ASCO)年会即将于5月31日-6月4日在美国芝加哥盛大召开。在此,【肿瘤资讯】小编特别整理3期CLEAR试验中的晚期肾细胞癌患者的生物标志物分析相关研究。

摘要号:4504

标题:Biomarker analyses in patients with advanced renal cell carcinoma (aRCC) from the phase 3 CLEAR trial

讲者:Toni K. Choueiri, Dana-Farber Cancer Institute

研究背景

在 CLEAR 的初步分析中,与舒尼替尼 (S) 相比,乐伐替尼 + 帕博利珠单抗 (L+P)显著提高初治 aRCC 患者的疗效 (Motzer 2021)。在最终预定的总生存期(OS)分析中确认了这些结果(Motzer 2024年)。本研究报告来自CLEAR的生物标志物分析。

研究方法

对档案肿瘤标本进行PD-L1 IHC 22C3 pharmDx和NGS测定(ImmunoID NeXT平台:WES和RNA-Seq)。为了鉴定包括突变和拷贝数变异在内的体细胞改变,使用配对的多能干细胞样本作为参照。对于RNA-Seq/IHC衍生的分析,通过KPS评分进行连续值分析:每个基因特征评分(T细胞炎症基因表达谱[GEP]和非GEP特征,包括增殖、血管生成、缺氧、MYC、WNT和其他特征[Cristescu 2022])与最佳总体反应(BOR);非GEP签名与由GEP调整的BOR;以及PD-L1 CPS与BOR。对在连续值分析中显示出显著相关性的生物标志物进行截止分析。截止值(GEP 的第 1 三分位数,或非 GEP 特征的中位数)是根据 L+P 和 S 组确定的。如果TMB/INDEL负荷和关键RCC驱动基因的突变状态与BOR相关,则对WES分析进行描述性总结。

研究结果

与ITT人群相比,生物标志物分析集的基线特征和肿瘤缓解没有显著差异。在 L+P 组中,连续 GEP 特征评分与 BOR 无关。MYC特征评分与BOR呈负相关(双侧检验,显著性标准0.1;FDR 校正p=0.013/0.012,分别有/没有 GEP 特征评分的调整)。MYC高组和低组的ORR(95%CI)分别为66.3%(56.1-75.6)和84.0%(75.0-90.8)。在S组中,连续GEP特征评分与BOR呈正相关(双侧检验,显著性标准0.05;p=0.010)。GEP高组和低组的ORR(95%CI)分别为46.9%(38.1-55.9)和28.8%(18.3-41.3)。血管生成特征与 BOR 呈正相关(双侧检验,显著性标准 0.1;FDR 校正 p=0.046/0.088,分别有/没有 GEP 特征评分调整)。血管生成高组和低组的ORR(95%CI)分别为52.1%(41.6-62.5)和30.4%(21.7-40.3)。在 L+P 或 S 组中,PD-L1 CPS 和 TMB/INDEL 负荷与 BOR 无关。无论 BAP1、VHL、PBRM1、SETD2 和 KDM5C(RCC 中经常突变的基因)的有害突变状态如何,L+P 与 S 的 ORR 更高。

研究结论

在ORR方面,L+P相对于S的优势似乎不受肿瘤诱导的增殖、血管生成、缺氧、MYC或WNT的基因表达特征的影响,也不受PD-L1状态、TMB/INDEL负荷或RCC驱动基因突变状态的影响。


参考文献

Toni K. Choueiri, et al. Biomarker analyses in patients with advanced renal cell carcinoma (aRCC) from the phase 3 CLEAR trial. 2024 ASCO abstr 4504.

责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-Bear


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评论
05月31日
邓勇
连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科
谢谢分享,学习到了
05月30日
邓志福
清远市中医院 | 外科
感谢分享,谢谢老师们
05月30日
王亚军
阳春市中医院 | 肿瘤内科
好好学习,天天向上