首页 > 文章详情

【2024 ASCO】C-CAR03——一种靶向GPC3的装甲型自体CAR-T疗法，晚期HCC Ⅰ期研究结果积极

05月29日

整理：研值圈

来源：研值圈

第60届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2024年5月31日至6月4日在芝加哥召开。美东时间6月3日上午的胃肠道肿瘤专场快速口头摘要会议（Rapid Oral Abstract session），来自浙江大学医学院附属第一医院的章琦教授将报道一项以GPC3为靶点的CAR-T疗法用于肝细胞癌的Ⅰ期研究结果，该CAR-T名为C-CAR031。

关于C-CAR031

C-CAR031，是一种靶向GPC3的装甲型自体CAR-T疗法。由西比曼（AbelZeta Pharma）和阿斯利康在中国联合开发。C-CAR 031是基于阿斯利康利用其转化生长因子β受体Ⅱ（TGFbRⅡ）显性负性装甲发现平台设计的一种新型靶向GPC3的CAR-T，由西比曼在中国生产。

其选择的靶点GPC3，即抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3，是一种表面抗原，在HCC的肿瘤细胞中过度表达，而在健康组织中几乎不表达，因此成为CAR-T治疗的理想靶点。

显性负性（dominant negative）TGFbRⅡ（dnTGFbRⅡ）是TGFb的负性调节受体，可阻断TGFb信号传导，保护CAR-T免受TGFb的免疫抑制作用。TGFb广泛表达于多种肿瘤组织中，显著抑制肿瘤特异性T细胞对肿瘤细胞的杀伤活性，是免疫治疗失败的重要原因。

Ⅰ期试验结果

这是C-CAR031的首次人体试验，纳入一线及以上系统治疗失败的GPC3+晚期HCC患者，在标准清淋后给予C-CAR031单次静脉输注。主要终点为安全性和耐受性，其他终点包括药代动力学和初步疗效。

共纳入24例患者，C-CAR031分为4个剂量水平（DL1，DL2，DL3，DL4）。所有患者均为BCLC C期HCC，83.3%（20/24）的患者伴有肝外转移。既往治疗线数中位数为3.5线（范围1~6线），23例（95.8%）患者接受过免疫检查点抑制剂（ICI）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

安全性方面，未观察到剂量限制性毒性和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。91.7%（22例）的患者中观察到细胞因子释放综合征（CRS），但3级CRS发生率很低，仅4.2%（1例）。最常见的3级不良事件（AE）为淋巴细胞减少（100%）、中性粒细胞减少（70.8%）、血小板减少（37.5%）和转氨酶升高（16.7%）。1例（4.2%）患者发生了4级骨髓抑制，1例（4.2%）患者在第4个剂量水平（DL4）发生了3级CRS导致的3级间质性肺炎。所有不良事件均可逆。

疗效方面，22例可评效的患者中，所有剂量组的客观缓解率（ORR）为50%，ORR随剂量水平的变化而变化，DL4的ORR为57.1%。在90.9%的患者中观察到肿瘤缩小，缩小不仅见于肝内病灶，也见于肝外病灶，中位缩小率为44.0%（范围，3.4%~94.4%）。疾病控制率为90.9%。相对于当前HCC的标准治疗，这一疗效值得关注。而且，考虑到既往在肝癌领域开发的其他免疫治疗对肝内病灶和肝外转移的反应可能并不相同，而C-CAR031在肝内病灶和肝外病灶中都看到了肿瘤缩小，这也是令人兴奋的结果。

近几年，虽然HCC领域批准了诸多TKI和免疫疗法，但因潜在的肝功能障碍，这些患者的治疗仍然非常困难，C-CAR031在接受过大量治疗的晚期HCC患者中表现出可管理的安全性特征和令人鼓舞的抗肿瘤活性，进一步的研究结果值得期待。

参考文献

Zhang Q, Fu QH, Cao WY, et al. Phase I study of C-CAR031, a GPC3-specific TGFβRIIDN armored autologous CAR-T, in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC). 2024 ASCO, abstract 4019.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

EDC推广.jpg EDU广告.jpg

05月29日

吴枫阳

湖北省肿瘤医院 | 消化内科

装甲型自体CAR-T疗法