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【2024 ASCO】OBX-115—TIL细胞疗法用于治疗免疫检查点抑制剂（ICI）耐药的不可切除或转移性黑色素瘤患者

05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）将于2024年5月31日至6月4日在美国芝加哥举行。在这次大会上各国国际知名临床医生齐聚一堂，对国际最新研究展开交流学习，这是一场值得期待的医学盛会。现在2024年ASCO会议的摘要已经公开。其中摘要9515报道了TIL细胞疗法在ICI耐药不可切除或转移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性。【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者

摘要9515

OBX-115, an interleukin 2 (IL2)-sparing engineered tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) cell therapy, in patients (pts) with immune checkpoint inhibitor (ICI)-resistant unresectable or metastatic melanoma.

OBX-115—一种保留白介素2（IL2）的工程化肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）细胞疗法用于治疗免疫检查点抑制剂（ICI）耐药的不可切除或转移性黑色素瘤患者

讲者

Rodabe Navroze Amaria

Department of Melanoma Medical Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景

研究性非工程化TIL细胞疗法在ICI耐药转移性黑色素瘤中显示出有希望的活性，但需要系统性高剂量IL2。这种IL2具有明确描述的高级别毒性，经常需要专业管理，并限制了患者的资格。OBX-115自体工程化TIL细胞疗法不需要联合使用IL2，因为它利用FDA批准的小分子药物乙酰唑胺（ACZ）调节膜结合型IL15（mbIL15）的表达，为TIL的扩增和持续提供细胞因子支持。

方法

这项1期研究（NCT05470283）评估了OBX-115方案在ICI耐药的不可切除/转移性黑色素瘤患者中的应用。OBX-115是从患者的肿瘤组织（外科切除或空芯针穿刺活检[CNB]）中提取的。在清淋（环磷酰胺、氟达拉滨）之后，患者接受OBX-115，随后每天接受ACZ治疗，最长7天；对于非响应者，在第6周允许重新给药ACZ（最长7天）。不给予系统性IL2。收集外周血液和肿瘤组织进行纵向免疫分析。

结果

截至2024年1月2日，共有9例（中位年龄50岁）ICI耐药转移性黑色素瘤患者接受了OBX-115治疗（中位研究随访时间17周；范围2周-58周）。先前治疗的中位线数为3（范围1-6）。为所有患者成功制成OBX-115，包括来自CNB肿瘤组织（n = 5）。输注产品含有高比例的CD8+细胞（≥96%）和干细胞样细胞（CD8+CD39-CD69-；中位数76%），在CD8+群体中PD-1表达非常低（<1%）。

输注后安全性包括没有剂量限制性毒性（DLTs）。2例患者中出现3次3级非血液学治疗期出现的不良事件（TEAEs）（腹痛、ALT升高、晕厥），没有4级非血液学TEAEs。在5例符合条件的患者中有4例重新给药ACZ并且耐受性良好。

在至少12周随访的患者中（n = 6），根据RECIST v1.1标准，ORR为50%（2例CR，1例PR，3例SD）；所有缓解发生在第6周至第18周，并且是持续的，最长缓解持续时间超过12个月。1例患者尽管目标病变持续缩小，但出现了新的转移性疾病（肝脏），在第24周进展；没有患者出现脑转移。

在第14天或第42天，任何响应者均未检测到输注后的循环肿瘤DNA（ctDNA）。尽管OBX-115含有极少的NK细胞（<1%），输注后外周血液和肿瘤活检显示NK细胞扩增，与mbIL15对循环NK细胞的反式呈递一致。将展示所有输注患者的有效性数据。

结论

OBX-115可调节的工程化TIL细胞疗法耐受性良好，并产生了一致的深入和持久的反应，表明OBX-115可能在不使用高剂量IL2的情况下，在ICI耐药的转移性黑色素瘤中介导完全缓解（CRs）和持久的临床获益。OBX-115的1/2期多中心研究（NCT06060613）正在进行中。临床试验信息：NCT05470283。

参考文献

2024 ASCO abstract 9515

责任编辑：肿瘤资讯-Lisa
排版编辑：肿瘤资讯-Lisa