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【2024 ASCO】无论暴露量如何，Enfortumab vedotin均较化疗显著改善la/mUC患者OS和PFS

05月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2024）是肿瘤学研究和临床实践领域最具影响力的国际会议。2024年第60届ASCO年会将于5月31日至6月4日（CDT）在美国芝加哥举行，与会者将有机会聆听来自全球顶尖专家的分享，深入了解前沿科技和临床应用的最新成果。
一项研究评估了 enfortumab vedotin在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中暴露对结果的影响，该项研究入选2024 ASCO泌尿肿瘤口头摘要专场。肿瘤资讯特此整理，以飨读者。

Abstract：4503
Title：Impact of exposure on outcomes with enfortumab vedotin in patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer.
标题： enfortumab vedotin在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中暴露对结果的影响。

讲者：Daniel Petrylak | Yale School of Medicine

背景

Enfortumab vedotin（EV）已获批准与帕博利珠单抗联合使用，以及作为局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）的单药治疗。EV单独使用和与帕博利珠单抗联合使用，在先前接受过治疗或未经治疗的la/mUC患者中，已显示出OS（总生存期）的益处和通常可管理的安全性概况。建议进行剂量调整，包括减少和中断，以管理与EV相关的不良事件（AEs）。本分析评估了EV血浆暴露量（受剂量调整影响）与安全性和有效性结果之间的关联。

方法

对EV-101（EV单药治疗0.75、1.0和1.25 mg/kg，每28天周期的第1、8和15天[3Q4W]），EV-201和EV-301（EV单药治疗1.25 mg/kg 3Q4W）中的患者进行了剂量-反应性对有效性结果的表征，以及安全性结果的暴露-反应性表征。使用群体PK模型计算了感兴趣事件前的时间平均暴露量，Cavg。PK评估包括前两个周期的多个样本，以及随后周期的预剂量样本。

结果

剂量调整很常见，包括剂量减少至1.0 mg/kg（EV-201 42.1%；EV-301 35.1%）和0.75 mg/kg（EV-201 13.6%；EV-301 11.1%）。在EV-301中，包括剂量调整在内的所有暴露四分位数中，EV与化疗相比显示出一致的中位PFS（无进展生存期）和OS改善（见表）。前两个周期中更大的初始EV暴露与更高的ORR（客观反应率）相关，并且与剂量-反应性一致（0.75 mg/kg 21.4% [样本大小{n} = 14]；1.0 mg/kg 18.5% [n = 27]；1.25 mg/kg 40-51.1%跨研究[n = 613]）。较低的EV暴露与较低风险的与EV相关的3级或更高级别的皮疹或皮肤反应、2级或更高级别的周围神经病变和3级或更高级别的高血糖相关（所有P<0.0001）。