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【2024ASCO | 首创新药SX-682联合帕博利珠单抗在抗PD-1治疗后疾病进展的mMEL中的安全性和有效性】

05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）将于2024年5月31日至6月4日在美国芝加哥举行。在这次大会上各国国际知名临床医生齐聚一堂，对国际最新研究展开交流学习，这是一场值得期待的医学盛会。现在2024年ASCO会议的摘要已经公开。其中摘要9508探索了SX-682联合帕博利珠单抗在抗PD-1治疗后疾病进展的mMEL患者中的安全性和有效性。【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者

摘要9508

Safety and efficacy of first-in-class CXCR1/2 inhibitor SX-682 in combination with pembrolizumab (pem) in patients (pts) with metastatic melanoma (mMEL) with disease progression on anti–PD-1 therapy.

首创新药CXCR1/2抑制剂SX-682联合帕博利珠单抗在抗PD-1治疗后疾病进展的转移性黑色素瘤患者（mMEL）中的安全性和有效性

讲者

Sapna Pradyuman Patel

Department of Melanoma Medical Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景

尽管可以使用现有的免疫疗法，转移性黑色素瘤患者的预后仍然令人忧虑。因为大多数患者对免疫检查点阻断有抵抗性或变得不敏感。CXCR1和CXCR2（CXCR1/2）信号传导介导髓系免疫抑制和黑色素瘤生长，与抗PD-1反应和患者生存呈负相关。SX-682是一种口服的CXCR1/2变构抑制剂。SX-682单药增加了肿瘤CD8+ T细胞的浸润并抑制了小鼠黑色素瘤的肿瘤生长。

方法

这项1期剂量递增扩展试验（NCT03161431）评估了帕博利珠单抗和逐渐递增剂量SX-682（25 - 400 mg口服，每日两次）对转移性黑色素瘤患者的治疗情况，21天一个周期。患者必须经之前抗PD-1治疗后疾病进展。允许黏膜黑色素瘤和无症状脑转移。递增队列有21天的SX-682单药治疗（MONO）导入期。在联合治疗（COMBO）期间，每两个周期使用RECIST 1.1评估缓解情况。主要终点是安全性：不良事件（AEs）、剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。次要终点包括客观缓解率（ORR；完全[CR]+部分[PR]缓解）、疾病控制率（DCR；CR + PR + 疾病稳定[SD]）和总生存期（OS）。

结果

截至2023年10月，共有51例患者入组并接受治疗；中位年龄65岁（范围24岁-91岁），55%为男性，61% LDH升高，39% BRAF突变。所有患者之前均接受过抗PD-1治疗，37例（73%）接受了抗PD-1联合抗CTLA-4治疗，23例（45%）先前接受了≥3种治疗方案。

稳态血浆SX-682与剂量成比例。没有确定单药的DLT或MTD。基于安全性和药效学，200 mg剂量队列在COMBO中被扩展：mg每日两次剂量（n）= 25（3）、50（3）、100（6）、150（8）、200（31）。任何级别和3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率分别为75%、43%。由于TRAEs导致的中断率（DC）为20%。当排除了无并发症的中性粒细胞减少症（CXCR2抑制对骨髓迁移的允许效应）时，有25%的3/4级TRAEs和12%的DC[皮疹，转氨酶升高]）。没有感染信号。

在200 mg剂量下，19例可评估患者的ORR为21%（4 PR + 0 CR），DCR为63%（8 SD + 4 PR）。DCR显著依赖于SX-682剂量（P vs. ≤100 mg）：≤100 mg时0%（0/9），150 mg时50%（3/6）（P = 0.0440），200 mg时63%（12/19）（P = 0.0028）。所有15例疾病控制的患者均为之前接受抗PD-1和抗CTLA-4治疗后进展。与接受≤100 mg SX-682治疗的患者相比（7.4个月；95% CI，5.0 – NR；n = 10），200 mg队列中患者的中位OS更长（14.7个月；95% CI，10.5 – NR [未达到]，n = 31）。

结论

SX-682联合帕博利珠单抗在抗PD-1和抗CTLA-4治疗后疾病进展的重度治疗转移性黑色素瘤患者中具有可接受的安全性和有效性。通过客观缓解率和有临床意义的疾病控制率反映疗效。临床试验信息：NCT03161431。

参考文献

2024 ASCO abstract 9508.

责任编辑：肿瘤资讯-Lisa
排版编辑：肿瘤资讯-Lisa

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