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【2024 ASCO | 中国之声】盛锡楠教授：LITESPARK-010研究和RC48-C017研究均获积极结果，有望为更多泌尿肿瘤患者带来福音

06月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2024）是肿瘤学研究和临床实践领域最具影响力的国际会议。2024年第60届ASCO年会将于5月31日至6月4日（CDT）在美国芝加哥举行，与会者将有机会聆听来自全球顶尖专家的分享，深入了解前沿科技和临床应用的最新成果。
北京大学肿瘤医院盛锡楠教授带来的两项重磅研究入选2024 ASCO泌尿肿瘤摘要环节。肿瘤资讯特此整理，以飨读者。

Abstract：4537

Title：Belzutifan plus lenvatinib (len) for Chinese patients (pts) with previously treated advanced clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): Preliminary results of cohort 1 of the phase 1 LITESPARK-010 study.

标题：Belzutifan联合仑伐替尼治疗中国既往经治的晚期透明细胞肾细胞癌患者：LITESPARK-010研究的I期队列的初步结果。

作者：盛锡楠 | 北京大学肿瘤医院

盛锡楠

主任医师，教授，博士生导师

主任医师，教授，博士生导师
北京大学肿瘤医院泌尿肿瘤内科副主任
中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会泌尿系统肿瘤专业委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会肾癌专家委员会常委兼秘书长
中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专家委员会常委
国家肿瘤质控中心膀胱癌质控专家委员会委员
北京肿瘤防治研究会泌尿肿瘤分委会候任主任委员
北京抗癌协会泌尿生殖肿瘤专委会青委会主任委员
北京医学会肿瘤分会常委
长期从事肾癌、膀胱癌、前列腺癌等泌尿与皮肤肿瘤的临床与转化医学研究，在晚期泌尿肿瘤与黏膜黑色素瘤的综合治疗方面积累了丰富的临床经验，作为执笔人参与编写CSCO肾癌、尿路上皮癌、前列腺癌诊疗指南。重要成果发表于JCO，AO，JITC，CCR等重要SCI期刊，影响因子超过400分，文章被引入美国NCCN肾癌诊治指南、英国头颈部黏膜黑色素瘤指南以及CSCO肾癌、尿路上皮癌指南。作为主要成员获中国抗癌协会科技奖二等奖，中华医学会科技奖三等奖等。

背景

Belzutifan是一种首创的HIF-2a抑制剂，单独使用或与VEGFR-TKI联合使用，在晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的一线和后续治疗中显示出持久的抗肿瘤活性。LITESPARK-010（NCT05030506）是一项Belzutifan联合仑伐替尼（len），以及可能联合帕博利珠单抗，在晚期ccRCC中国患者中的1期、2队列、开放标签研究。我们在此展示第1队列的初步结果。

方法

组织学确诊的ccRCC中国成年人，接受过1-3种先前治疗方案的患者，接受Belzutifan 120 mg口服，每日1次，连续3周，随后Belzutifan 120 mg +仑伐替尼 20 mg口服，每日1次，直至出现不可耐受的毒性、疾病进展或患者撤回。研究包括在联合治疗开始后21天的剂量限制性毒性（DLT）阶段。双重主要终点是安全性和药代动力学（PK）。次要终点包括根据RECIST v1.1标准由研究者评估的客观反应率（ORR）、反应持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS），以及总生存期（OS）。

结果

截至2023年8月29日，第1队列共纳入24名患者，23名接受了联合治疗；1名患者在单药治疗期间因接受非研究抗癌治疗而中断。中位年龄为61岁，17名患者（71%）为男性，14名（58%）具有中等/差IMDC风险。14名患者（58%）接受了1线治疗，10名（42%）接受了2线或以上治疗。5名患者（21%）之前接受了PD-(L)1抑制剂治疗。截至数据截止日期，11名患者（46%）仍在接受治疗。中位随访时间为14.4个月（范围，1.6-22.1）。在DLT阶段评估了10名患者，其中1名患者经历了DLT（2级治疗相关短暂性脑缺血发作）。所有24名患者（100%）经历了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），最常见的是贫血（100%）和蛋白尿（88%）。17名患者（71%）发生了3级或4级TRAE，最常见的是贫血（29%）和高血压（29%）。1名患者（4%）经历了3级低氧血症。没有患者因TRAE死亡（5级）。在Belzutifan单药治疗后，单剂量的中位T_max为1.8小时（范围，0.6-8.0），几何平均AUC_0-24为22,400 h*ng/mL（90% CI，19,600-25,500），几何平均C_max为1640 ng/mL（90% CI，1490-1820）。Belzutifan单药治疗14天后达到稳态浓度；AUC0-24的累积比为1.7（90% CI，1.5-1.9）。Belzutifan +仑伐替尼治疗的PK与Belzutifan单药治疗相似。在所有24名患者中，确认的ORR为50%（95% CI，29-71；均为PR）。中位DOR未达到（NR；范围，3.5-20.4+个月）；根据Kaplan-Meir估计，50%的应答者持续应答≥12个月。中位PFS为13.7个月（95% CI，8-NR），中位OS为NR（95% CI，NR-NR）。12个月的PFS和OS率分别为57%和75%。

结论

来自Belzutifan + 仑伐替尼的初步数据显示，在之前接受过治疗的中国ccRCC患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。Belzutifan 120 mg + 仑伐替尼 20 mg的安全性与单一药物的安全性概况一致。

Abstract：4568

Title：Preliminary efficacy and safety results from RC48-C017: A phase II study of neoadjuvant treatment with disitamab vedotin plus toripalimab in patients with muscle invasive bladder cancer (MIBC) with HER2 expression.

标题：RC48-C017研究的初步疗效和安全性结果：维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗新辅助治疗肌层浸润性膀胱癌（MIBC）HER2表达阳性患者的II期研究。

作者：盛锡楠 | 北京大学肿瘤医院

背景

Disitamab vedotin（DV）是一种新型人源化抗HER2抗体药物偶联物。DV联合特瑞普利单抗（一种重组人源化抗PD-1单克隆抗体）在转移性尿路上皮癌中显示出有希望的抗肿瘤活性（ASCO 2023）。本研究旨在评估DV联合特瑞普利单抗作为新辅助疗法在表达HER2的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中的安全性和有效性。

方法

这是一项前瞻性、多中心的2期试验，计划招募40名患者。主要终点是病理完全缓解（pCR）率；次要终点包括病理反应率、安全性和耐受性。研究纳入了之前未接受治疗的MIBC患者（cT2-T4aN0-1M0），医学上适合并同意接受根治性膀胱切除术（RC）+盆腔淋巴结清扫（PLND）。HER2表达需要在当地通过免疫化学（IHC）检测，且IHC ≥ 1+。患者接受DV 2 mg/kg加上特瑞普利单抗3 mg/kg，每两周一次，共6个周期，随后在4周内进行RC+PLND。这里我们展示了初步的有效性和安全性结果。

结果

共纳入44名患者，诊断时的临床分期为：cT2N0（38.6%），cT3N0（29.5%），cT4aN0（13.6%），cT2-4aN1（18.2%）。IHC 1+、2+或3+的HER2表达分别为11.4%，56.8%和31.8%。截至数据截止日期（2024年2月），29名患者（65.9%）完成了RC + PLND。pCR率为62.1%（18/29）。病理反应率为75.9%（22/29）。常见的治疗相关不良事件（TRAEs）大多是1级或2级，包括脱发（36.4%），丙氨酸转氨酶升高（31.8%），天门冬氨酸转氨酶升高（25.0%），皮疹（22.7%），γ-谷氨酰转移酶升高（22.7%），周围感觉神经病变（22.7%）和乏力（20.5%）。15.9%的患者报告3-4级TRAEs。没有发生死亡。没有因TRAEs取消手术。生存数据尚未成熟。

结论

DV联合特瑞普利单抗的新辅助治疗在可手术的表达HER2的MIBC患者中显示出有希望的有效性结果，并且耐受性良好。这些结果将支持在这一人群中进一步研究DV联合特瑞普利单抗。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
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