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【35under35】范加维博士：“神药”T-DXd（DS-8201），HER2+晚期乳腺癌的“克星”

06月07日

作者：范加维

医院：四川省肿瘤医院

第八届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

范加维

医师，博士

四川省肿瘤医院综合特需科医师
四川大学华西临床医学院/华西医院，肿瘤学博士
主持四川省科技创新苗子工程培育项目(省部级)
参与国家自然基金面上项目、四川省杰出青年基金等项目 6 项
近五年发表科研论文3篇。
申请专利3项，已授权2项
主要研究方向：CAR-T 细胞免疫治疗；靶向肿瘤干细胞的作用机制研究

ASCO2024解读文献

Abstract 1009

DESTINY-Breast07: Dose-expansion interim analysis of T-DXd monotherapy and T-DXd + pertuzumab in patients with previously untreated HER2+mBC

德曲妥珠单抗单药或联用帕妥珠单抗在既往未经治疗的HER2+ mBC患者中的剂量扩展中期分析

摘要

背景

德曲妥珠单抗（T-DXd）已获批用于既往接受抗HER2治疗方案的HER2+的晚期或转移性乳腺癌（mBC）患者。DESTINY-Breast07是一项Ib/2期多中心、开放的模块化研究(NCT04538742)，旨在探索T-DXd单用或联用其他抗癌药物的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。这些结果是T-DXd±帕妥珠单抗（P）作为HER2+ mBC的一线治疗（1L）措施的剂量扩展中期分析。

方法

患者（Pts）于当地医院评估为疾病可衡量、无或伴有稳定脑转移的HER2+ mBC。纳入标准为（新）辅助治疗后无病间隔时间≥12个月，或没有接受治疗的mBC。根据激素受体水平、疾病状态(复发vs新发)和PD-L1表达对患者进行分层。患者每三周（Q3W）进行静脉输注（IV）T-DXd（5.4 mg/kg）单药治疗，或联用帕妥珠单抗（P, 420mg）治疗，负荷量为840mg。研究的主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括研究者根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）。

结果

德曲妥珠单抗（T-DXd）组纳入75例患者，T-DXd +帕妥珠单抗(P)联用组纳入50例患者。两组中位随访时间分别为19.2个月（范围8.7–29.2）和20.6个月（范围13.3–26.7），且两个组的中位年龄均为57岁。截至2023年8月1日，最常见的不良事件（AE）为恶心（T-DXd，70.7% [4.0% 3级]；T-DXd+P，68.0% [0% 3级]）。T-DXd和T-DXd +P组中分别有34.7%（2.7% 3级）和 60.0%（6.0% 3级）的患者报告腹泻。未发生≥4级恶心或腹泻事件。在T-DXd和T-DXd+P组中，分别有6例（占比8.0%）和5例（占比10.0%）患者报告了药物相关间质性肺病（ILD）/肺炎（均为低级别，全部等级≤2）。T-DXd 组报告了一例死亡但与治疗无关的AE（急性COVID-19综合征）；而T-DXd+P组未报告任何死亡AE。T-DXd组和T-DXd+P组的ORR分别为77.3%（80% CI：70.0, 83.6）和82.0%（80% CI：73.1, 88.8）；且两组12个月PFS分别为77.3%（80%CI：69.0，83.7）和89.4%（80%CI：81.9，93.9）。

结论

本研究安全性结果与T-DXd和P的已知安全性一致，未发生≥3级药物相关间质性肺病（ILD）事件。早期数据显示在两个组中均有良好的疗效。DESTINY-Breast07研究正在进行中；III期DESTINY-Breast09临床试验的分析将提供T-DXd±P一线治疗HER2+ mBC的确定性数据。

解读

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，其中HER2突变阳性的乳腺癌患者占15%-30%^[1,2]。与其他类型乳腺癌相比，HER2+乳腺癌侵袭性强、疾病进展快、易复发且恶性度高，患者预后差^[3]。随着抗HER2靶向药的出现和发展，HER2+乳腺癌患者的生存率得到了显著提升^[4]。而新一代抗HER2 ADC T-DXd的出现进一步提升了HER2+乳腺癌患者的疗效。与其他药物相比，T-DXd最突出的特点是其可裂解的连接子、有效的拓扑异构酶I抑制剂负载[1,5]。帕妥珠单抗与HER2蛋白的CR1区域结合，阻止HER2与其他HER受体形成异源二聚体，从而阻断了HER2信号通路[6]。本研究首次公布了T-DXd单药或联用帕妥珠单抗在HER2+晚期乳腺癌一线治疗中的有效性和安全性。研究表明，无论是T-DXd单药还是联用帕妥珠单抗，均显示出优异的抗肿瘤活性，两组的客观缓解率均达到75%以上。此外，两组12个月PFS率均超过80%。在安全性方面，无论是单药还是联合组，最常见的不良反应仍为消化道反应。此外，尽管在T-DXd和T-DXd+P组中均报告了药物相关间质性肺病 (ILD)/肺炎，但均为低级别。

指导老师点评

洪煌明教授—四川省肿瘤医院

范加维博士解读的这篇摘要着眼于探究T-DXd单药或联用帕妥珠单抗在HER2+晚期乳腺癌一线治疗中的疗效与安全性。本研究逻辑清晰，结果明确，范博士对其解读清晰全面，通过学习T-DXd、帕妥珠单抗杀伤肿瘤的作用机理，掌握了HER2+晚期乳腺癌治疗现状。

【温馨提示】：如果您觉得范加维医生解读的好，请在下方为他点赞并将文章分享给更多的同道！当然，您也可以在下方留下您的个人见解哦！

参考文献

1. Marra A, Chandarlapaty S, Modi S. Management of patients with advanced-stage HER2-positive breast cancer: current evidence and future perspectives. Nat Rev Clin Oncol. 2024, 21(3):185-202.
2. Wolff AC, Hammond ME, Hicks DG, et al. Recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2013,31(31):3997-4013.
3. Engstrøm MJ, Opdahl S, Hagen AI, et al. Molecular subtypes, histopathological grade and survival in a historic cohort of breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat. 2013,140(3):463-73.
4. Vogel C, Cobleigh MA, Tripathy D, et al. First-line, single-agent Herceptin(R) (trastuzumab) in metastatic breast cancer. a preliminary report. Eur J Cancer. 2001, 37 Suppl 1:25-9.
5. Hurvitz SA, Hegg R, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2023,401(10371):105-17.
6. Franklin MC, Carey KD, Vajdos FF, et al. Insights into ErbB signaling from the structure of the ErbB2-pertuzumab complex. Cancer Cell. 2004,5(4):317-28.

责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长