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ASCO更新早期乳腺癌指南纳入CDK4/6抑制剂的辅助应用

05月26日

来源：王一树

近日，NATELEE研究成果促进了ASCO指南的快速更新，CDK4/6抑制剂辅助治疗更新纳入指南。

要点：

- CDK4/6 抑制剂最初用于治疗转移性乳腺癌，但monarchE和NATALEE试验的数据显示，在早期乳腺癌中，与内分泌治疗相比，使用abemaciclib和ribociclib联合治疗可提高侵袭性无病生存期(IDFS)。

- 基于这些新的数据，ASCO做出了一个快速的建议更新，在辅助治疗中何时为II/III期乳腺癌患者使用abemaciclib和ribociclib。

ASCO发布了其临床指南的快速推荐更新，阐明了CDK4/6抑制剂abemaciclib和ribociclib在II/III期乳腺癌患者辅助治疗中的应用时机。

更新部分

Recommendation 1：

Abemaciclib for 2 years plus ET for ≥5 years may be offered to patients meeting the criteria of the ITT monarchE population with resected, hormone receptor-positive, HER2 negative, node-positive, early breast cancer at high risk of recurrence, defined as having ≥4 positive axillary lymph nodes (ALNs) or as having 1-3 positive ALNs plus at least one of the following features: grade 3 disease, tumor size ≥5 cm, or Ki-67 index ≥20%. Although the FDA’s language is broad,the Panel promotes the use of abemaciclib primarily in those who would have been eligible for monarchE based on that trial’s eligibility criteria (Evidence quality: High; Strength of recommendation: Strong).

Recommendation 2

The Panel recommends, based on the phase III NATALEE trial, that adjuvant ribociclib (400 mg once daily, 3 weeks on followed by 1 week off) for 3 years plus ET may be offered to patients with anatomic stage II or III breast cancer who would have met criteria for study entry and have a high risk of recurrence (Evidence quality: High; Strength of recom- mendation: Conditional).

专家组联合主席、德克萨斯大学MD安德森癌症中心医学博士、公共卫生硕士Sharon H. Giordano表示：“5年前，我们仅使用CDK4/6抑制剂治疗转移性乳腺癌患者。但从那时起，我们已经看到monarchE和NATALEE试验的结果，显示了 CDK4/6抑制剂在II/III期乳腺癌高危患者中辅助治疗的应用。”

ASCO于2016年发布了乳腺癌指南，于2020年进行了更新；并于2022年再次更新，monarchE的IDFS延长，因此纳入abemaciclib在高危、淋巴结阳性、激素受体阳性患者的使用问题。monarchE随访数据发表于2024年，中位随访时间为54个月，与内分泌治疗相比显示出5年IDFS绝对改善7.6%，5年DFS提升6.7%。

NATALEE III期试验评估了在患有II/III期、HR+、HER 2-早期乳腺癌的女性和男性患者中，在标准内分泌治疗基础上添加3年ribociclib与单独内分泌治疗的比较。最近发表的研究结果显示，使用 ribociclib的IDFS为90.4%，而单独使用内分泌治疗的IDFS为87.1%。

NATALEE试验的数据已经发表在 NEJM 上，促进了这次CDK4/6 使用指南的更新。更新指出，II/III期乳腺癌患者符合NATALEE 研究入组标准辅助治疗ribociclib与内分泌治疗3年。此外在monarchE试验中，符合意向治疗人群标准的患者可接受 abemaciclib 2年+内分泌治疗长达5年。但专家组也对这两项建议进行了限定性陈述，并注意到这些试验的数据表明，CDK4/6抑制剂辅助治疗存在无法为所有患者提供有意义的临床获益的可能，尤其是低风险患者。

Giordano博士说：“辅助CDK4/6抑制剂或许为低风险乳腺癌患者提供的临床获益有限，使用时还应仔细考虑潜在的副作用和患者的偏好。”

专家小组还建议，在决定是否推荐治疗时，要权衡每个患者的收益、风险、成本和偏好。Freedman博士说：“特定的毒性问题或偏好可能使ribociclib对某些人更有吸引力，我们预计长期随访将有助于进一步了解这一决定。”“需要在患者个体水平上做出所有治疗决策，除了考虑成本因素外，还要权衡治疗的风险或副作用与预期收益。”

Giordano和Freedman均表示：“随着这两项研究的继续跟进，更多研究随访的报道，以及FDA对ribocilib和其它药物批准，预计会有更多的指南更新。”