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2024 ASCO 中国之声 | 北京大学肿瘤医院赵军教授团队发布KRAS G12C 抑制剂联合SHP2抑制剂治疗KRAS p.G12C突变实体瘤的最新安全性和有效性数据

2024年05月25日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 ASCO

2024美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将于5月31日-6月4日在美国芝加哥盛大召开。作为全球肿瘤领域的顶级盛会之一，本次会议将公布肿瘤领域最新研究进展，汇集最先进的研究、突破性的治疗方法和见解，以期改变癌症治疗的格局。【肿瘤资讯】第一时间整理肿瘤领域重磅研究摘要，以飨读者。今年ASCO会议上北京大学肿瘤医院赵军教授团队发布KRAS G12C 抑制剂（戈来雷塞，glecirasib，JAB-21822）联合SHP2抑制剂（JAB-3312）治疗KRAS p.G12C突变实体瘤的最新安全性和有效性数据。

摘要号：3008

研究背景

戈来雷塞联合JAB-3312治疗KRAS p.G12C突变肿瘤患者的I期研究结果显示，非小细胞肺癌（NSCLC）对KRAS G12C抑制剂的耐药性可以通过SHP2阻断来克服。在2023年ESMO会议上，我们报告了KRAS G12C 抑制剂联合SHP2抑制剂治疗KRAS p.G12C突变实体瘤的的安全性和有效性的初步数据（653O）。本次大会上将展示这一研究在一线NSCLC中的安全性和有效性最新数据。

研究方法

本项1/2a期研究评估了戈来雷塞联合JAB-3312治疗KRAS p.G12C突变的实体瘤患者。剂量递增阶段的主要目标是评估联合治疗的安全性和耐受性，剂量扩展阶段的主要目标是评估疗效。疗效终点包括客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DoR）、研究者根据RECIST1.1评估的PFS和总生存期。戈来雷塞400 mg或800 mg/每天与不同剂量和时间表的JAB-3312联合使用。

研究结果

截至2023年12月1日，共入组了179例患者，包括157例NSCLC患者、17例结直肠癌患者和5例其他肿瘤类型患者。 41.9%的患者发生了≥ 3级的治疗相关不良事件（TRAE）。未发生给药相关死亡。7.8%的患者因TRAE而停用戈来雷塞或JAB-3312。 AE特征与上一次ESMO报告相比无变化。最常见（> 20%）的TRAE包括贫血、ALT/AST升高、高甘油三酯血症、胆红素升高、中性粒细胞减少症/白细胞减少症、肌酸激酶升高和水肿。该联合治疗未观察到重叠毒性。在入组的所有患者中，有88例患者患有NSCLC，并在7个给药组中接受了联合治疗作为一线治疗。中位随访持续时间为6.1个月（范围：0.5~16.7个月）。 80例患者至少进行了一次治疗后的疗效评估。ORR为72.5%（58/80），DCR为96.3%（77/80）。戈来雷塞800 mg QD + JAB-3312 2 mg给药1周/停药1周组的ORR为77.8%（21/27），DCR为92.6%（25/27）。中位PFS在数据截止日期前尚未成熟。6个月和12个月PFS率分别为67.3%和53.7%。其他安全性和疗效数据将在会议上展示。

研究结论

戈来雷塞联合JAB-3312作为KRAS p.G12C NSCLC患者的一线治疗，具有可管理的安全性特征和有前景的ORR和PFS。这种组合将在NSCLC的随机III期试验中进一步评估。

临床试验信息：NCT05288205

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

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