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【2024ASCO|中国之声】北京大学肿瘤医院沈琳教授团队陆明教授：LBL-024用于晚期恶性肿瘤和神经内分泌肿瘤的I/II期研究

05月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）将于2024年5月31日至6月4日在美国芝加哥举行。在这次大会上各国国际知名临床医生齐聚一堂，对国际最新研究展开交流学习，这是一场值得期待的医学盛会。现在2024年ASCO会议的摘要已经公开。其中摘要4010探索了LBL-024在晚期恶性肿瘤患者和神经内分泌肿瘤患者中的安全性和有效性。【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者

摘要4010

A novel and uniquely designed bispecific antibody (LBL-024) against PD-L1 and 4-1BB in patients with advanced malignant tumors and neuroendocrine carcinoma: A report of safety and robust efficacy of LBL-024 monotherapy in phase I/II, first-in-human, open-label, multicenter, dose escalation/expansion study.

一种新型、独特性设计的抗PD-L1和4-1BB双特异性抗体（LBL-024）用于晚期恶性肿瘤和神经内分泌肿瘤：I/II期、开放标签、多中心、剂量递增/扩展研究中LBL-024单药治疗的安全性和有效性结果

作者

陆明（北京、北京大学肿瘤医院）

陆明

教授

北京大学肿瘤医院消化内科主任医师副教授硕士生导师

专业方向：消化系统恶性肿瘤的药物和综合治疗
社会兼职：中国医师协会外科医师分会MDT专委会委员兼秘书长，青委会副主委
北京医学会肿瘤分会青委副主委
中国临床肿瘤学会（CSCO）胆系肿瘤委员会委员
中国抗癌协会胰腺癌专业委员会神经内分泌肿瘤学组委员；
中国医促会神经内分泌肿瘤分会委员
中国医学前沿杂志（电子版）编辑部主任

背景

LBL-024通过靶向PD-L1阻断肿瘤细胞的免疫抑制途径，有效定位4-1BB，并肿瘤微环境产生共刺激作用，以提高抗肿瘤免疫反应。在这里，我们报告了LBL-024在晚期恶性肿瘤患者中的安全性和有效性，特别是在肺外神经内分泌肿瘤（EP-NEC）中的显著临床获益。

方法

患者人群：I期，晚期恶性肿瘤耗竭标准护理：II期，至少经历一线化疗失败的EP-NEC。评估了LBL-024的七个剂量水平（0.2 mg/kg, 0.8 mg/kg, 3.2 mg/kg, 6 mg/kg, 10 mg/kg, 15 mg/kg和25 mg/kg，静脉滴注，每3周一次），并选择了15 mg/kg用于II期研究。主要终点是耐受性、安全性和有效性（根据RECIST 1.1标准），次要目标是药代动力学、药效学和其他有效性指标。

结果

截至2023年10月31日，共纳入162名患者（I期64名，II期98名）。肿瘤类型包括EP-NEC（46例，28.4%）、非小细胞肺癌（NSCLC，33例，20.4%）、胆道肿瘤（31例，19.1%）和其他肿瘤（52例，32.1%）。
在剂量递增阶段，未观察到剂量限制毒性（DLT），未达到最大耐受剂量（MTD）。中位随访时间为4.2个月（95%CI: 3.9, 4.9）。162名患者中有126名（77.8%）出现了所有级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中34名（21.0%）出现≥3级TRAEs。最常见的TRAEs（≥15%）包括贫血（31.5%）、天门冬氨酸转氨酶（AST）升高（30.9%）、丙氨酸转氨酶（ALT）升高（25.3%）和白细胞计数下降（22.2%）。
在146名接受有效性评估的患者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为15.1%和46.6%。在41名EP-NEC患者中观察到显著的有效性信号（表1）。6个月的缓解持续时间（DoR）将在ASCO会议上报告。

结论

LBL-024在晚期恶性肿瘤患者中显示出良好的安全性和非常有希望的抗肿瘤效果，特别是对于至少经历一线化疗失败的EP-NEC患者。在EP-NEC中观察到的有效性明显高于历史报告中的免疫疗法（≤10%）和化疗（约18%）。极其显著的有效性和良好的安全性支持对EP-NEC进行关键研究，针对这些未满足医疗需求和致命疾病加速研发。临床试验信息：NCT05170958。

I/II期研究中经治EP-NEC患者的临床获益

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