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2024 ASCO｜ATR抑制剂和PARP抑制剂联用（CAPRI）：一项关于ceralasertib联合奥拉帕利治疗复发性、铂敏感上皮性卵巢癌患者的2期研究（A组）

05月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的ASCO大会是备受肿瘤学领域专家关注的顶级学术盛宴，来自世界各地的肿瘤学专家、研究人员和医疗专业人士在此齐聚一堂，分享最新的研究成果和临床进展。在妇科肿瘤Clinical Science Symposium专场中，Fiona Simpkins教授及其团队带来的“ATR抑制剂和PARP抑制剂联用（CAPRI）：一项关于ceralasertib联合奥拉帕利治疗复发性、铂敏感上皮性卵巢癌患者的2期研究（A组）”引人关注（摘要号5510）。现摘要公布之际，【肿瘤资讯】特此第一时间将该研究进行整理，分享给广大读者。

研究背景

目前，对于铂敏感复发性高级别浆液性卵巢癌（PSOC）患者（pts），尚无替代化疗的选择。临床前数据表明，无论同源重组缺陷（HRD）状态如何，聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）和共济失调毛细血管扩张和Rad3相关激酶抑制剂（ATRi）之间存在强烈的协同作用。我们介绍了一项研究者发起的研究结果，该研究检查了PARPi和ATRi在PSOC患者中的联合使用。

研究方法

根据RECIST v1.1标准，PSOC和可测量疾病患者被纳入（NCT03462342）。允许使用先前的PARPi，但不是强制性的，并且对先前方案的数量没有限制。患者接受celeraserib（C）160mg口服，每天一次，第1-7天，以及olaparib（O）300mg口服，每天两次，第1-28天，每28天一个周期，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。主要终点是有效性，基于客观反应率（ORR）和毒性。次要终点是无进展生存期（PFS）。Myriad MyChoice CDx和Caris Life Sciences MI Profile检测用于确定肿瘤基因组不稳定性的存在；HRD（如果得分>42则为阳性）或杂合性丧失（LOH）（如果38%的测试基因组片段显示LOH则为阳性）。

研究结果

共有37名患者被纳入并评估毒性；33名患者可用于反应评估。先前方案的中位数为1（范围1-3），而2名患者接受了先前的PARPi。3名患者（8.1%）存在胚系同源重组（HR）基因突变（1个BRCA2，1个BRIP1，1个RAD51C），10名患者（27%）的肿瘤表现出基因组不稳定性（8个HRD阳性和2个LOH高），而19名患者（51.4%）的肿瘤没有基因组不稳定性，5名患者（13.5%）的状态未知。患者接受中位数为8个周期（范围1-50）。15名患者（40.5%）经历了3级毒性事件，最常见的是贫血21.6%（n=8）和腹泻5.4%（n=2）。2名患者（5.4%）有4级血小板减少症。14名患者（37.8%）出现剂量减少；1名患者因毒性（2级疲劳和恶心）停止治疗。ORR为48.5%，有3个完全反应（CR）和13个部分反应（PR），中位无进展生存期（mPFS）为8.3个月（95% CI：5.9，10.7）。在16名没有基因组不稳定性的肿瘤患者中，ORR和mPFS分别为43.8%（1 CR，6 PR）和7.6个月（95% CI：5.4，9.8）。在10名具有基因组不稳定性的肿瘤患者中，ORR为40%（4 PR），mPFS为8.3个月（95% CI：5.1，11.5）。在3名具有胚系HR基因改变的患者中，ORR为100%（1 CR，2 PR），mPFS未达到。在4名基因组不稳定性状态未知的患者中，ORR为50%（1CR，1PR）。

研究结论

C+O在铂敏感HGSOC患者中耐受性良好且有效，值得进一步评估。无论肿瘤基因组不稳定性的存在如何，都观察到了有效性。临床试验信息：NCT03462342。

参考文献

Fiona Simpkins,et al.Combination ATR and PARP Inhibitor (CAPRI): A phase 2 study of cerala- sertib plus olaparib in patients with recurrent, platinum-sensitive epithelial ovarian cancer (cohort A).2024 ASCO,Clinical Science Symposium,5510.

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Annie

05月25日

李育民

甘肃省第二人民医院 | 肿瘤内科

受益匪浅~很好的一篇内容

05月24日

徐国明

呼伦贝尔市人民医院 | 肿瘤内科

认真学习不断进步