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【35under35】张均辉博士：征途漫漫：免疫治疗在胃癌新辅助治疗应用的几点思考

05月30日

作者：张均辉

医院：重庆大学附属肿瘤医院

第八届“35under35”报名已正式结束，数百位青年肿瘤医生将继续参与后续的一系列学术活动，展示青年医生的风采！第一轮为ASCO摘要解读，候选人在2024 ASCO口头报告专题中自由选择一份进行点评，现进行集中展示，供各位品评！如您喜欢，请不吝点赞或分享，让更多的医生同道看到！同时，您也可以在下方发表您的见解哦！

张均辉

科室副主任主治医师医学博士

重庆大学附属肿瘤医院老年肿瘤科科室副主任主治医师医学博士
中国抗癌协会肿瘤整体评估专委会首届全国委员
重庆市中西医结合学会老年肿瘤专委会副主任委员
重庆抗癌协会化疗专委会委员
重庆市医药生物技术协会肿瘤临床试验专委会委员
主要研究方向：恶性肿瘤的发生机制、糖尿病等慢性病及其并发症的发病机制及防治、癌症疼痛及营养治疗策略
主持国家及省部级课题2项（青年基金、重庆市博士直通车各1项），参与国家及省部级科研项目10余项，其中国家科技重大专项、国自然基金项目多项
近五年以第一作者/通讯作者身份发表论文12篇，SCI 10篇，CSCD 2篇
撰写专著2部（副主编）
授权专利5项，其中发明专利2项
相关研究成果在KSMO、APBC等国际会议壁报交流
先后参与Autophagy、Frontiers in Pharmacology、Burns & Trauma等知名期刊的审稿

ASCO2024解读文献

ASCO-2024 Oral Abstract Session#：4000
A phase II/III study of peri-operative nivolumab (nivo) and ipilimumab (ipi) in patients (pts) with locoregional esophageal (E) and gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma: Results of the neoadjuvant pathologic complete response (pCR) rate (ECOG-ACRIN EA2174).

一项纳武单抗（nivo）和伊匹木单抗（ipi）用于围手术期治疗局限期食管（E）和胃食管结合部（GEJ）腺癌患者（pts）的II/III期研究：新辅助病理完全缓解（pCR）率（ECOG-ACRIN EA2174）结果

摘要

背景

E/GEJ腺癌尽管有根治性治疗，但死亡率仍然很高。尽管免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibition，ICI）在转移灶中与化疗的联合使用以及单药治疗均可获得生存获益，但其在新辅助放化疗或与其他ICI的联合使用中的作用尚不清楚。本研究报道了作为EA2174临床试验的一部分：纳武单抗对接受新辅助放化疗的E/GEJ腺癌患者的pCR率的影响。

方法

纳入标准：局部T1N1-3M0 或者 T2-3N0-2M0 E/GEJ腺癌、 ECOG 评分为0-1、可行食管癌切除术者。
第1步：患者随机接受卡铂AUC 2和紫杉醇50 mg / m2静脉注射( IV )，qw×5，同时接受41.4 ~ 50.4 Gy的放疗，在治疗的第1周和第3周，不接受（A组）或接收（B组）纳武单抗240 mg IV，然后进行食管癌切除术。
第2步：进行第二次随机化至6-12个月的纳武单抗，接受或不接受6个月的伊匹木单抗治疗。第一步预计入组278例患者。主要新辅助终点为p CR率，H0 = 23 % 对比 HA = 38 %，90%检测效能，单侧a = 0.10。比较纳武单抗和纳武单抗联合伊匹木单抗的主要辅助终点是PFS。一旦数据成熟，将单独报告。

结果

2019年5月至2022年12月，共有275名被试进入研究步骤1（A组，n = 138；B组，n = 137）。男性89.5 %；白种人92 %，亚洲人群2.2 %，黑种人1.5 %；中位年龄65.5岁；食管癌60.4 %，胃食管结合部癌39.3 %。仅有78.5 %的患者进行了（A组76.1 %，B组81.0 %）手术。A组的pCR率为21.0 %（95%CI，14.5 ~ 28.8），B组pCR率为24.8 %（95%CI，17.8 ~ 32.9），差异无统计学意义（p = 0.27）。两组手术并发症发生率相似。A组患者中发生率不低于5%的G3/4级事件分别为贫血（n=7）、吞咽困难（n=9）、食管炎（n=7）、淋巴细胞减少（n=80）、中性粒细胞减少（n=7）；白细胞减少（n=20）。B组患者中发生率不低于5%的G3/4级事件分别为贫血（n=10）、吞咽困难（n=8）、恶心（n=8）、淋巴细胞减少（n=84）、中性粒细胞减少（n =20），白细胞减少( n=31)。治疗相关死亡A组3例，B组2例。两组在化疗和放疗方面无显著性差异。

结论

在新辅助卡铂、紫杉醇和放疗的基础上加用纳武单抗并不能提高E /GEJ腺癌患者的pCR率。鉴于化疗联合ICI的已知益处，需要进一步了解放射对ICI活性的影响。

解读

根据国家癌症中心最新发布的流行病学数据，胃癌是我国第五大常见癌症，也是第三大癌症死亡原因。形成于胃和食管交界处的胃食管连接部癌在内的多种癌症均可被归属于胃癌。相较传统意义上的胃癌，胃食管连接部癌的患病率虽然较低，却呈持续增长趋势。鉴于胃癌患者往往因病情快速恶化而无法耐受后续治疗，一线治疗往往是胃或胃食管连接部癌患者取得疗效的最佳机会。研究表明，纳武利尤单抗、信迪利单抗、恩沃利单抗等免疫治疗药物显著延长了胃癌患者的生存期。然而，目前胃癌的5年生存期总体仍处于较差的水平。
2020年CheckMate-649研究表明，与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗用于PD-L1表达阳性的转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的一线治疗，结果发现免疫联合化疗可达到PFS和OS获益，且安全性可控。对于分期较早、有手术切除机会的这一类患者，免疫治疗的适应证是否能扩展到术前新辅助和术后辅助是临床上关注的热点问题。本研究探索了免疫联合放化疗在食管和胃食管结合部腺癌术前新辅助中的应用价值，发现纳武单抗联合化疗并不能提高其pCR率，在一定程度上回答了这类患者中免疫联合化疗在新辅助治疗中的价值。然而，本研究的第二步涉及到“双免”治疗，即“O+Y”的组合，同时阻断了PD-1和CTLA-4两条通路，是否能达到1+1＞2的抗肿瘤疗效尚不清楚。此外，放疗是否能在这类患者中具有免疫增效的作用尚不清楚，期待更多的临床研究数据来回答这一问题。

指导老师点评

余慧青教授—重庆大学附属肿瘤医院

张医生翻译的这篇摘要着眼于探讨O药（纳武单抗）在食管癌、食管未结合部癌新辅助治疗中的应用价值，发现O药、紫杉醇+卡铂化疗联合放疗并不能显著提高pCR率。这篇摘要逻辑清楚，结论明确，张医生对其解读清楚、观点鲜明，掌握了当前关于免疫治疗的临床热点与难点问题。

【温馨提示】：如果您觉得张均辉医生解读的好，请在下方为他点赞并将文章分享给更多的同道！当然，您也可以在下方留下您的个人见解哦！

参考文献

1. Janjigian YY, Ajani JA, Moehler M, et al. First-Line Nivolumab Plus Chemotherapy for Advanced Gastric, Gastroesophageal Junction, and Esophageal Adenocarcinoma: 3-Year Follow-Up of the Phase III CheckMate 649 Trial. J Clin Oncol. 2024:JCO2301601.
2. Zhao JJ, Yap DWT, Chan YH, et al. Low Programmed Death-Ligand 1-Expressing Subgroup Outcomes of First-Line Immune Checkpoint Inhibitors in Gastric or Esophageal Adenocarcinoma. J Clin Oncol. 2022;40(4):392-402.
3. 郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰, 等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3):221-231.

责任编辑：肿瘤资讯-35under35班长